青光眼中视网膜神经节细胞退化的机制及线粒体靶向治疗策略

　　本期推荐：来自XX的研究团队聚焦青光眼致盲关键环节，系统阐释了视网膜神经节细胞(RGCs)退行性变的分子机制，创新性提出通过调控线粒体动力学(Mitochondrial dynamics)和氧化应激(Oxidative stress)实现神经保护。研究发现PINK1/Parkin通路激活可显著改善RGCs存活率，为开发新型靶向药物提供了理论依据。

　　

在青光眼病理进程中，视网膜神经节细胞(Retinal Ganglion Cells, RGCs)的进行性凋亡是导致不可逆视力丧失的核心环节。最新研究表明，线粒体功能障碍(Mitochondrial dysfunction)是触发RGCs退化的关键因素，具体表现为线粒体膜电位(ΔΨ_m)下降、活性氧(ROS)过度积累以及线粒体自噬(Mitophagy)失调。

研究团队发现，通过靶向调控PINK1(PTEN-induced putative kinase 1)/Parkin信号轴，可有效激活线粒体质量控制机制。实验数据显示，特异性激活该通路能使RGCs存活率提升62.3%，同时降低caspase-3活性达41.7%。在氧化应激模型中，线粒体靶向抗氧化剂MitoQ显著减少了8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)的生成，证实了靶向线粒体治疗策略的可行性。

值得注意的是，研究还揭示了钙离子(Ca²⁺)超载与线粒体通透性转换孔(mPTP)开放的级联反应机制。通过抑制mPTP开放，不仅维持了ATP合成效率，还阻断了细胞色素c(Cyt c)的释放，从而在源头上遏制了凋亡小体(Apoptosome)的形成。这些发现为开发新型神经保护剂提供了多重作用靶点，包括但不限于：调控线粒体动力学蛋白(如Drp1、OPA1)、增强抗氧化防御系统(如SOD2、GPx4)以及优化能量代谢途径。