综述：线粒体靶向辅酶Q10在炎症性肠病中的作用：机制、挑战及临床应用前景

　　本综述系统探讨了辅酶Q10（CoQ10）通过调控线粒体功能（如电子传递链ETC、氧化磷酸化OXPHOS）、抑制NLRP3炎症小体及NF-κB/Nrf2通路，在炎症性肠病（IBD）中发挥抗炎、抗氧化及肠屏障保护作用，并提出纳米递送系统可解决其疏水性导致的生物利用度难题。

　　

线粒体靶向辅酶Q₁₀在炎症性肠病中的多维调控

The role of electron transport chain carriers

辅酶Q₁₀（CoQ₁₀）作为线粒体内膜电子传递链（ETC）的核心载体，其苯醌环与异戊二烯侧链结构使其高度疏水，可自由扩散于细胞膜脂质双层中。在ETC中，CoQ₁₀通过氧化型（UQ）、半还原型（UQH•）和完全还原型（UQH₂）的循环转换，介导复合体I/II向复合体III的电子传递，驱动质子梯度形成以合成ATP。这一过程若受阻，将直接导致能量代谢障碍和活性氧（ROS）泄漏，而CoQ₁₀的还原态还能直接中和自由基，形成双重保护机制。

Role of CoQ₁₀ in IBD

炎症性肠病（IBD）患者肠道组织中线粒体功能异常表现为ATP合成不足、ROS堆积及炎症小体激活。动物实验证实，补充CoQ₁₀可显著降低IL-1β、IL-18等促炎因子水平，其机制涉及：①通过增强复合体I/III活性改善氧化磷酸化（OXPHOS）效率；②抑制ROS依赖性NLRP3炎症小体组装；③调控NF-κB/Nrf2通路平衡氧化应激与炎症反应。临床研究显示，CoQ₁₀对轻中度溃疡性结肠炎（UC）患者疾病活动指数降低率达30%，且能修复紧密连接蛋白ZO-1表达，增强肠屏障完整性。

Limitations of CoQ₁₀ treatments in IBD

尽管CoQ₁₀具有多靶点优势，但其应用面临三大挑战：①口服生物利用度不足1%，需依赖纳米乳剂或脂质体等递送系统优化；②与抗凝药、他汀类药物联用可能增加出血或肌病风险；③人体内CoQ₁₀合成需经4-羟基苯甲酸（4-HB）等多步反应，遗传缺陷患者补充效果受限。

Conclusions

未来研究需聚焦于：①开发基于磷脂复合物的肠靶向递送技术；②开展千人级临床试验验证长期安全性；③探索CoQ₁₀与益生菌联合疗法的协同效应。作为兼具能量代谢调控与炎症微环境改善特性的天然分子，CoQ₁₀有望成为IBD个体化治疗的重要拼图。