巨噬细胞特异性HO-1缺失通过PP2A依赖性途径加剧放射性肺损伤的机制研究

　　本研究揭示了血红素加氧酶-1（HO-1）在放射性肺损伤（RILI）中的关键保护作用。通过构建巨噬细胞特异性HO-1敲除（HO-1fl/flLysMcre）小鼠模型，发现HO-1缺失会通过抑制蛋白磷酸酶2A（PP2A）介导的FoxO3a/NF-κB通路调控，加剧辐射诱导的氧化应激和炎症反应。而HO-1诱导剂Hemine可显著缓解RILI，为临床治疗提供了新靶点。

　　

Highlight

讨论

作为辐射敏感器官，放射性肺损伤（RILI）在胸部肿瘤放疗中高发，导致疗效降低和预后不良。目前对RILI发病机制的认识仍有限，且缺乏有效临床治疗手段。本研究首次发现RILI患者血清和肺组织中HO-1表达显著升高。通过巨噬细胞特异性HO-1敲除小鼠模型，证实HO-1缺失会加重辐射诱导的肺组织病理损伤、氧化应激和炎症反应。机制研究表明，HO-1通过上调PP2A表达抑制FoxO3a磷酸化，从而阻断NF-κB核转位，减轻巨噬细胞介导的炎症风暴。

结论

本研究证明巨噬细胞HO-1缺失会加剧X射线诱导的RILI，而HO-1诱导剂Hemine可通过激活PP2A介导的FoxO3a/NF-κB通路抑制发挥保护作用。该发现不仅阐明了HO-1在RILI中的分子机制，更为临床治疗提供了新的靶向策略。