综述：溶瘤病毒治疗胶质瘤的临床研究现状与关键障碍突破

　　（编辑推荐）本综述系统梳理了溶瘤病毒疗法（OVT）在胶质母细胞瘤（GBM）治疗中的最新进展，重点解析了单纯疱疹病毒（HSV）、腺病毒等载体在临床试验中的疗效差异（如G47Δ使中位生存期达28.8个月），并探讨了血脑屏障（BBB）穿透、免疫微环境（TME）调控等关键挑战，为优化这一突破性疗法（获FDA孤儿药认定）提供了前瞻视角。

　　

溶瘤病毒治疗胶质瘤的机制与临床突破

治疗机制

溶瘤病毒（OVs）通过双重作用杀伤肿瘤：一方面选择性在肿瘤细胞内复制（如HSV-1衍生的G47Δ），直接裂解细胞；另一方面释放肿瘤相关抗原（TAAs）和损伤相关分子模式（DAMPs），将"冷"肿瘤微环境（TME）转化为免疫激活状态，招募树突细胞（DC）和效应T细胞。

临床进展

• 病毒载体差异：HSV在生存期延长表现突出（日本批准的G47Δ使rGBM患者mOS达28.8个月），而脊髓灰质炎病毒PVSRIPO更擅长激活免疫应答（获FDA突破性疗法认定）。

• 给药途径：瘤内注射可规避血脑屏障限制，但需解决肿瘤浸润性问题；静脉给药则面临抗体中和难题。

• 联合策略：与放疗协同可增强病毒复制（如DNX-2401+替莫唑胺），而PD-1抑制剂组合能逆转T细胞耗竭。

关键挑战

• 安全性：需平衡炎症反应（如G47Δ试验中出现的假性进展现象）与疗效。

• 递送技术：新型载体如干细胞搭载病毒可提升BBB穿透率。

• 疗效评估：传统MRI可能高估进展（免疫相关影像学改变需与真性进展鉴别）。

未来方向

通过基因工程改造病毒靶向性（如整合miRNA响应元件）、开发冷冻保存技术延长病毒活性，以及建立动态免疫监测体系，将推动OVT成为胶质瘤综合治疗的重要支柱。