SREBP2-LXR-mTOR信号轴调控T细胞胆固醇代谢重编程在口腔扁平苔藓发病机制中的作用

　　本研究首次揭示口腔扁平苔藓（OLP）中T细胞胆固醇代谢异常通过SREBP2-LXR-mTOR信号轴驱动疾病进展的机制。发现OLP局部T细胞存在胆固醇蓄积和SREBP2/LXRα/LXRβ失衡，激活STAT3/mTOR/STING通路，增强Th17分化和角质形成细胞凋亡能力。双通路抑制剂可协同缓解T细胞免疫反应，为OLP治疗提供新靶点。

　　

Highlight

作为免疫炎症的新调控开关，胆固醇代谢通过深度影响T细胞的生物学命运和功能（如促进Th17分化、增强CD8⁺ T细胞毒性），在多种自身免疫性疾病中起关键作用。

Discussion

本研究首次系统阐明OLP中T细胞胆固醇代谢的特征：

1. 1.

   临床关联性：胆固醇评分与疾病严重程度正相关（糜烂型＞非糜烂型），LXRβ水平可反映病情进展，萎缩型OLP中SREBP2表达达峰。

2. 2.

   功能验证：胆固醇蓄积增强OLP T细胞的增殖、迁移能力和促角质形成细胞凋亡作用（CD4⁺ T细胞比CD8⁺更具胆固醇依赖性），但过量胆固醇会反噬细胞存活。

3. 3.

   机制创新：发现mTOR-SREBP2双向串扰——mTOR激活SREBP2的同时，SREBP2反馈抑制mTOR，双通路阻断可协同诱导T细胞凋亡。

Conclusion

胆固醇代谢重编程通过SREBP2-LXR-mTOR信号网络调控T细胞免疫特性，是OLP的新型治疗靶点。靶向该轴的联合干预策略有望突破当前治疗瓶颈。