肾小管ACSM3缺失损害中链脂肪酸代谢并加剧肾脏纤维化的机制研究

　　为解决肾脏纤维化中脂肪酸氧化障碍的关键问题，研究人员开展了关于中链脂肪酸代谢关键酶ACSM3的功能研究。研究发现肾小管ACSM3表达下调会破坏线粒体稳态，而补充十二烷酸(C12:0)可通过ACSM3途径改善纤维化，为慢性肾脏病(CKD)提供了新的治疗靶点和潜在代谢干预策略。

　　

肾脏纤维化的进展暗藏代谢玄机！最新研究发现，肾小管上皮细胞中的中链酰基辅酶A合成酶家族成员3（ACSM3）扮演着关键角色。当这个代谢"守门人"功能缺失时，中链脂肪酸（MCFA）代谢网络就会崩溃，导致脂质堆积和线粒体能量工厂罢工。

有趣的是，研究人员捕捉到一个代谢救援信号——十二烷酸（C₁₂:₀）。这种中链脂肪酸就像精准的代谢"钥匙"，需要ACSM3这个"锁匠"的加工才能发挥抗纤维化作用。动物实验显示，通过腺相关病毒（AAV）给ACSM3"加油"能显著改善肾脏纤维化，而特异性敲除这个基因则会加重病情。

这项研究不仅揭示了ACSM3-MCFA代谢轴在肾脏纤维化中的核心地位，更为慢性肾脏病患者带来了双重福音：ACSM3可作为精准治疗的分子靶标，而中链脂肪酸补充则可能成为创新的辅助治疗方案。代谢重编程对抗器官纤维化的新时代正在到来！