未筛选乳腺癌人群中BRCA1/BRCA2致病性变异流行率及种族差异研究

　　来自美国希望之城医学中心的研究团队通过INSPIRE队列研究，对2401例不同族裔乳腺癌患者进行BRCA1/BRCA2基因胚系检测，发现西班牙裔女性携带BRCA1致病/可能致病(P/LP)变异的风险是非西班牙裔的2.58倍，提示应推广全人群BRCA基因检测策略。

　　

这项发表在《JAMA Oncology》的队列研究揭示了乳腺癌患者中BRCA1/BRCA2基因致病/可能致病变异(Pathogenic/Likely Pathogenic, P/LP)的种族特异性分布规律。研究团队从希望之城医学中心(位于加州杜阿尔特和厄普兰)招募了2401例不同分期(0-IV期)乳腺癌患者，通过采集血液、口腔拭子或唾液样本，采用新一代测序技术(NGS)对155个癌症易感基因进行检测。

令人瞩目的是，西班牙裔女性携带BRCA1 P/LP变异的比例显著高于非西班牙裔(3.0% vs 1.6%，OR=1.87)，且该人群更易出现BRCA1而非BRCA2变异(OR=2.58)。在亚组分析中，非裔美国人的变异检出率最高(8.1%)，而60岁以上高龄患者中13.7%携带P/LP变异。这些发现打破了传统认为BRCA变异主要存在于特定人群的认知，为推广"全人群乳腺癌患者BRCA筛查"提供了循证依据。研究特别强调，消除基因检测的种族障碍将有助于发现更多高危个体，推动精准预防策略的实施。