血浆磷酸化tau蛋白217(p-tau217)作为生物标志物在淀粉样蛋白β阳性认知未受损人群中筛查 preclinical阿尔茨海默病的应用价值

　　来自国际多中心团队的研究人员通过大规模队列研究，评估了血浆磷酸化tau217(p-tau217)在识别淀粉样蛋白β(Aβ)阳性认知未受损个体中的应用价值。研究发现，作为独立检测指标时p-tau217预测Aβ阳性的准确率达81%，采用"血浆初筛+脑脊液(CSF)/正电子发射断层扫描(PET)确认"的两步法策略可将阳性预测值(PPV)提升至91%，为preclinical AD的筛查提供了更经济的解决方案。

　　

这项横断面队列研究揭示了血浆磷酸化tau217(p-tau217)在识别preclinical阿尔茨海默病(AD)中的重要价值。研究纳入了12个国际观察性队列中2916名认知未受损的受试者，通过比较免疫测定法和质谱法检测p-tau217的性能，发现该生物标志物能有效区分淀粉样蛋白β(Aβ)病理状态。

数据显示，p-tau217作为独立检测指标时，对Aβ阳性的阳性预测值(PPV)达到79%，整体准确率为81%。当采用创新的两步法筛查策略——先用血浆检测初筛，再通过脑脊液(CSF)检测或Aβ正电子发射断层扫描(PET)确认——可将PPV显著提升至91%。这种策略虽然需要筛查更多受试者(677人vs PET单独检测的536人)，但能将PET检测需求降低至124人次，大幅节约医疗成本。

值得注意的是，免疫测定法虽然与质谱法具有相当的PPV(80% vs 85%)，但在整体准确率(82% vs 88%)和Aβ阳性检出率(49% vs 69%)方面稍逊一筹。携带APOE ε4等位基因的受试者占比达38.1%，这为研究AD遗传风险因素提供了重要数据。

该研究为AD早期筛查提供了重要启示：p-tau217既可单独用于初步筛查，也可作为"初筛-确认"流程的组成部分。这种策略不仅适用于临床试验受试者筛选，未来还可能指导疾病修饰治疗的精准应用，为抗击AD这一全球性健康挑战提供了更经济、可扩展的解决方案。