耳念珠菌生物膜中法尼醇与酪醇的产生是否反映其毒力潜能？

　　本研究首次报道耳念珠菌（Candidozyma auris）生物膜中法尼醇（Far）和酪醇（Tyr）的产量与毒力的关联性，通过GC-MS定量分析和蜡螟幼虫模型验证，揭示高毒力菌株CBS 12766的QSMs（群体感应分子）产量显著高于低毒力菌株，为理解这一新兴病原体的致病机制提供新视角。

　　

ABSTRACT

耳念珠菌（Candidozyma auris）作为医院感染暴发的病原体，对抗真菌药物表现出高耐药性。本研究首次通过气相色谱-质谱联用技术（GC-MS）定量分析了耳念珠菌生物膜中法尼醇（Far）和酪醇（Tyr）的产量，并结合蜡螟（Galleria mellonella）幼虫模型评估其毒力关联性。结果显示，高毒力菌株CBS 12766的Far和Tyr产量显著高于低毒力菌株CBS 10913，且耳念珠菌生物膜的QSMs单位干重产量高于白念珠菌（Candida albicans）SC5314，表明QSMs可能参与调控其致病性。

引言

群体感应（Quorum Sensing, QS）是真菌通过分泌信号分子（如Far和Tyr）调控群体行为的机制。Far和Tyr在念珠菌属的形态转换和生物膜形成中起关键作用，但其在耳念珠菌生物膜中的产生及毒力关联尚未明确。本研究基于耳念珠菌基因组中Far和Tyr合成通路关键酶的存在，首次探索了其生物膜中QSMs的生理产量与毒力的关系。

结果

生物膜特性：白念珠菌SC5314的生物膜总生物量是耳念珠菌的2倍，但后者单位干重的QSMs产量更高。CBS 12766（分支I）的Far产量最高（0.84 μg/mg干重），而CBS 10913（分支II）最低（0.22 μg/mg）。

毒力分析：蜡螟幼虫模型中，CBS 12766和高产QSMs的白念珠菌SC5314诱导的死亡率显著高于其他菌株（P<0.05），且耳念珠菌感染的幼虫组织真菌载量更高（Log₁₀ CFU/g）。

讨论

耳念珠菌的QSMs产量与毒力正相关，Far可能通过调控蛋白法尼基化影响宿主免疫应答。尽管耳念珠菌不形成真性菌丝，但Far和Tyr仍可能通过氧化应激和膜转运等通路增强致病性。研究局限性在于菌株数量有限，未来需扩大样本验证分支特异性。

材料与方法

实验采用耳念珠菌四个分支代表株（CBS 12766、CBS 10913、B11221、B11244）和白念珠菌SC5314。生物膜培养48小时后，通过GC-MS检测QSMs，蜡螟幼虫模型评估毒力，数据经ANOVA和Kaplan-Meier分析。

结论

耳念珠菌生物膜中Far和Tyr的生理产量与其毒力潜在相关，为开发靶向QSMs的抗真菌策略提供理论基础。