共载奥沙利铂与褪黑素的脂质杂化纳米载体开发及其在乳腺癌治疗中的应用评估

　　为解决乳腺癌治疗中奥沙利铂(OXA)毒性高、褪黑素(MEL)稳定性差的问题，研究人员开发了共载OXA-MEL的脂质-聚合物杂化纳米颗粒(LPNs)。通过Box-Behnken设计优化制备的LPNs粒径约240 nm，包封率达99.1%(MEL)和96.1%(OXA)，体外释放呈现缓释特性。该载体显著增强了对MCF-7细胞的细胞毒性，为乳腺癌联合治疗提供了新策略。

　　

乳腺癌作为全球女性最高发的恶性肿瘤，其治疗面临化疗药物毒副作用和耐药性等挑战。奥沙利铂(Oxaliplatin, OXA)虽对转移性乳腺癌有效，但严重毒性制约其应用；褪黑素(Melatonin, MEL)虽能增效化疗却存在稳定性缺陷。研究团队创新性地采用脂质-聚合物杂化纳米颗粒(Lipid-Polymer Hybrid Nanoparticles, LPNs)共载两种药物，通过实验设计(DoE)中的Box-Behnken设计进行系统优化。

制备的LPNs展现出理想特性：粒径约240 nm、多分散指数(PDI)0.17、zeta电位-30 mV，对MEL和OXA的包封率分别高达99.1%和96.1%。体外释放实验显示8小时内仅释放26% OXA和18% MEL，证实其缓释性能。傅里叶变换红外光谱(FTIR)和差示扫描量热法(DSC)分析确认药物成功装载，冻干工艺仅引起粒径轻微增加。在MCF-7人乳腺癌细胞模型中，该共载系统表现出显著增强的细胞毒性。

这项研究证实，LPNs技术能有效克服OXA和MEL的各自缺陷，通过协同递送实现"1+1>2"的抗癌效果，为改善乳腺癌治疗效果提供了新型纳米药物递送平台。