银杏内酯B通过抑制p-IκBα/NF-κB通路缓解LPS诱导的人牙周膜干细胞成骨分化障碍

　　本研究揭示银杏内酯B（GB）通过抑制NF-κB信号通路关键节点p-IκBα磷酸化，逆转脂多糖（LPS）诱导的人牙周膜干细胞（HPDLSCs）成骨分化抑制，并在大鼠牙周炎模型中证实其兼具抗炎与骨保护双重功效。该发现为天然产物靶向治疗牙周炎提供了新策略。

　　

Abstract

研究背景：牙周炎作为全球高发的口腔炎症性疾病，伴随牙槽骨吸收和牙齿松动，严重影响患者生活质量。银杏内酯B（GB）作为天然血小板活化因子受体拮抗剂，在心血管和神经系统疾病中已证实具有显著抗炎作用，但其在牙周组织修复中的作用机制尚未明确。

Materials and Methods

实验采用12-18岁正畸患者的健康前磨牙分离人牙周膜干细胞（HPDLSCs），通过流式细胞术鉴定CD44⁺/CD105⁺的间充质干细胞特性。体外建立1 μg/mL LPS诱导的炎症模型，采用CCK-8、ALP染色、茜素红染色（ARS）和钙定量评估GB（25-100 μM）对成骨分化的影响。通过Western blot检测NF-κB通路关键蛋白（p-IκBα/p65）表达，并采用特异性抑制剂BAY11-7082作为阳性对照。体内实验通过大鼠磨牙结扎法建立牙周炎模型，Micro-CT分析牙槽骨丢失（CEJ-ABC距离），TRAP染色计数破骨细胞。

Results

关键发现：

1. 1.

   细胞增殖与分化：100 μM GB使LPS抑制的ALP活性恢复241%（P<0.001），钙结节形成量较LPS组增加3.2倍

2. 2.

   分子机制：GB与BAY11-7082同样抑制IκBα磷酸化（Ser32位点），阻断NF-κB核转位，使p65/p-IκBα表达降低68%

3. 3.

   动物实验：20 mg/kg GB治疗使大鼠牙槽骨密度（BMD）提升39%，TRAP⁺破骨细胞减少54%

Discussion

创新性体现在：

1. 1.

   首次证实GB通过调控A20/NF-κB轴双重改善牙周炎症和骨再生

2. 2.

   发现25-100 μM为GB促进HPDLSCs成骨的最适浓度窗，超过400 μM则呈现抑制作用

3. 3.

   临床转化价值：GB水溶性差的问题可通过局部缓释制剂解决，其天然来源特性优于传统抗生素

Conclusion

研究证实GB通过p-IκBα/NF-κB通路轴发挥"抗炎-促再生"协同作用，为开发靶向牙周复合治疗策略提供实验依据。未来需优化GB局部给药系统以突破其口服生物利用度低的限制。