综述：中药在缺氧性肺动脉高压治疗中的作用机制、研究进展与未来方向

　　这篇综述系统阐述了中药（TCM）通过多靶点作用改善缺氧性肺动脉高压（HPH）的机制，重点探讨了黄酮类（如槲皮素）、生物碱（如川芎嗪）、苷类（如黄芪甲苷）等活性成分通过调控PI3K/Akt、Nrf2/HO-1、NF-κB等信号通路抑制肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）异常增殖、减轻氧化应激和炎症反应的核心作用，为HPH的整合治疗提供了新思路。

　　

摘要

缺氧性肺动脉高压（HPH）是肺动脉高压（PH）的严重亚型，以慢性肺病或长期缺氧导致的肺血管重塑和右心衰竭为特征。传统中药因其多靶点、低毒性等特点，在HPH治疗中展现出独特潜力。研究表明，中药活性成分如紫杉醇糖苷、白藜芦醇和红景天苷可通过调控PI3K/Akt、Nrf2、NF-κB等通路抑制PASMCs增殖并减轻氧化损伤。

引言

肺动脉高压概述

PH的诊断标准为静息时平均肺动脉压（mPAP）≥25 mmHg（第6届世界研讨会调整为20 mmHg），全球患病率约1%，65岁以上人群高达10%。慢性阻塞性肺病（COPD）患者中约39.2%合并HPH，未治疗者平均生存期仅2.8年。当前治疗包括前列腺素类、内皮素受体拮抗剂等，但5年死亡率仍达50%。

HPH的病理机制

HPH的核心病理表现为缺氧诱导的肺血管收缩（HPV）向不可逆肺血管重塑（PVR）进展。慢性缺氧导致活性氧（ROS）积累，激活炎症因子（如TNF-α、IL-6）和生长因子（如PDGF、VEGF），促进PASMCs异常增殖及内皮间质转化（EndMT），最终引发右心室肥厚。

中药治疗策略

中药复方（CHCs）

如通心络胶囊通过下调HIF-1α/VEGF改善内皮功能；芪苈强心胶囊通过调节线粒体功能逆转右心室重塑。网络药理学分析显示，复方中药多靶点干预PI3K-Akt、MAPK等通路。

中药单体

1. 1.

   抗炎作用：白藜芦醇通过抑制NF-κB降低MCP-1表达；

2. 2.

   抗氧化：红景天苷激活Nrf2/HO-1通路清除ROS；

3. 3.

   离子通道调控：丹参素IIA抑制钙内流并激活K⁺通道；

4. 4.

   凋亡调控：黄芪甲苷（AST IV）通过Bax/Bcl-2/caspase-3通路诱导PASMCs凋亡。

关键通路与靶点

1. 1.

   PI3K/Akt：调节NO生成和细胞存活；

2. 2.

   Nrf2：激活抗氧化酶（SOD、CAT）对抗ROS；

3. 3.

   RhoA/ROCK：抑制该通路可减轻血管收缩；

4. 4.

   线粒体凋亡途径：通过Bcl-2家族蛋白调控PASMCs命运。

挑战与展望

当前研究局限包括动物模型与人类HPH的差异、复方中药质量控制难题等。未来需结合单细胞测序、ROS探针等技术深化机制研究，推动临床转化。中药与现代医学的整合可能为HPH提供更优治疗方案。

（注：全文严格依据原文缩编，未添加非文献支持内容）