分娩硬膜外镇痛与产后抑郁症风险：前瞻性观察研究与孟德尔随机化分析

　　这篇研究通过前瞻性队列观察和孟德尔随机化（MR）分析，探讨了分娩硬膜外镇痛（LEA）与产后抑郁症（PPD）的关联。结果表明，LEA并未显著降低PPD发生率（16.4% vs 9.6%, P=0.219），而产前抑郁评分（EPDS）、收入满意度、婚姻状况、产前疼痛水平（NRS）及妊娠合并症是PPD的独立预测因素。MR分析进一步证实，神经轴麻醉（OR=0.90–1.10）与PPD无因果关联，为临床决策提供了遗传学证据。

　　

引言

产后抑郁症（PPD）是产妇常见的心理健康问题，全球发病率达3%–35%，中国约为21.4%。其发病机制复杂，涉及激素波动、遗传易感性及社会心理因素。尽管疼痛与抑郁的关联已被广泛认可，但分娩硬膜外镇痛（LEA）能否降低PPD风险仍存争议。既往研究结论不一：部分支持LEA的保护作用，而另一些则否定其效果。本研究结合前瞻性观察与孟德尔随机化（MR）分析，旨在从临床和遗传层面揭示LEA与PPD的关系。

方法

观察性研究设计

纳入146例单胎头位产妇，按意愿分为LEA组（n=73）和对照组（n=73）。收集社会人口学特征、围产期数据及爱丁堡产后抑郁量表（EPDS）评分（阈值≥13）。LEA组采用0.1%罗哌卡因联合右美托咪定（0.5 μg/mL）的硬膜外自控镇痛（PCEA）。

孟德尔随机化分析

从英国生物银行（UKB）和芬兰FinnGen数据库获取神经轴麻醉（LEA和脊髓麻醉）及PPD的遗传数据。筛选单核苷酸多态性（SNPs）作为工具变量（IVs），采用逆方差加权（IVW）、MR-Egger等方法评估因果关联。

结果

临床数据

LEA组与对照组的PPD发生率无显著差异（16.4% vs 9.6%, P=0.219）。多变量逻辑回归显示，产前EPDS评分（OR=1.32）、收入不满意（OR=2.15）、产前疼痛（NRS≥7, OR=1.89）及妊娠合并症（OR=2.01）是PPD的独立风险因素。

遗传学证据

MR分析表明，LEA（OR=0.90, 95%CI:0.78–1.05）和脊髓麻醉（OR=1.10, 95%CI:0.96–1.27）均未显著降低PPD风险（P>0.05）。敏感性分析未发现异质性或水平多效性（Cochran’s Q P>0.05）。

讨论

争议与解释

本研究结果与近期Meta分析一致，但不同于部分中国队列报告的LEA保护效应。差异可能源于评估时点（如产后6周 vs 2年）、镇痛覆盖范围（仅分娩期 vs 全围产期）或混杂因素（如对照组使用其他镇痛措施）。值得注意的是，右美托咪定替代阿片类药物的改良PCEA方案仍未能降低PPD，提示单纯分娩期镇痛可能不足。

关键预测因素

社会支持（收入、婚姻满意度）和妊娠合并症（如妊娠期糖尿病）对PPD的影响凸显了生物-心理-社会模型的复杂性。产前EPDS评分的高预测价值支持早期心理筛查的必要性。

局限性

样本量较小、EPDS阈值争议及弱工具变量（F<10）可能影响MR效力。未来需更大规模RCT或优化遗传数据集验证。

结论

LEA不改变PPD风险，而社会心理和临床因素更具预测价值。临床应关注产前抑郁筛查及多维度干预，而非依赖单一镇痛手段。

亮点

首次结合临床观察与MR分析，双重验证LEA与PPD的独立性，为循证医学提供新视角。

缩写说明

PPD（产后抑郁症）、LEA（分娩硬膜外镇痛）、MR（孟德尔随机化）、EPDS（爱丁堡产后抑郁量表）、NRS（数字评分量表）、PCEA（硬膜外自控镇痛）、IVW（逆方差加权）。