综述：PD-L1?

　　这篇综述系统评估了PD-L1?

　　

ABSTRACT

Introduction

晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）中，程序性死亡配体-1（PD-L1）肿瘤细胞表达<1%的患者群体治疗选择有限。这类患者对单药免疫治疗反应率低，临床亟需明确最优一线治疗方案。现有证据表明，PD-1/PD-L1抑制剂单药对该亚群疗效欠佳，促使研究者探索联合治疗策略。

Areas covered

基于2024年12月31日前发布的III期研究数据，本综述对比了多种联合方案的疗效与安全性：

1. 1.

   双免疫疗法：纳武利尤单抗（抗PD-1）联合伊匹木单抗（抗CTLA-4）的CheckMate-227研究显示，PD-L1<1%亚组中位OS达17.1个月，显著优于化疗；

2. 2.

   免疫联合化疗：KEYNOTE-189的探索性分析表明，帕博利珠单抗+化疗组较单纯化疗将死亡风险降低44%；

3. 3.

   免疫联合抗血管生成药物：IMpower150研究中阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+化疗三联方案使PD-L1<1%患者中位PFS延长至8.3个月。

Expert opinion

现有数据提示，纳武利尤单抗+伊匹木单抗+化疗三联方案可能为PD-L1<1%患者提供最优生存获益，其OS达21.6个月，客观缓解率（ORR）为38.2%，且持续缓解时间（DoR）延长至11.3个月。该方案通过协同激活细胞毒性T细胞（CTL）和调节肿瘤微环境发挥抗肿瘤作用。但需注意免疫相关不良事件（irAEs）发生率升高（3-4级irAEs达35%）。未来需开展头对头比较研究验证不同联合方案的优劣，并探索预测性生物标志物以优化患者选择。