基于α-神经毒素广谱中和抗体的结构解析实现pH依赖性抗原结合抗体的理性设计

　　来自国际顶尖团队的研究人员针对α-神经毒素(α-NTX)的中和治疗难题，通过解析广谱中和抗体(bnAbs)的结构特征，创新性地开发出具有pH依赖性抗原结合特性的抗体设计策略。该研究不仅阐明抗体可变区关键氨基酸与pH敏感性的分子机制，更为抗毒素药物开发提供了全新思路。

　　

这项突破性研究揭秘了对抗致命α-神经毒素(α-neurotoxins, α-NTX)的分子武器库。科研团队从能中和多种毒蛇毒素的广谱中和抗体(broadly neutralizing antibodies, bnAbs)入手，运用X射线晶体学技术捕捉到抗体-毒素复合物的精细三维结构。

令人惊叹的是，研究发现抗体互补决定区(CDR)中特定组氨酸残基(His³⁵)在酸性环境下会发生质子化，像智能开关般调控抗原结合能力。通过分子对接(Molecular docking)和表面等离子共振(SPR)验证，成功将这种pH敏感机制逆向工程到治疗性抗体中。

这种会"认环境"的智能抗体在血液(pH 7.4)中保持强效中和活性，进入溶酶体(pH 5.0)后则主动释放毒素，既保证疗效又减少副作用。该成果为抗蛇毒血清(antivenom)研发开辟新途径，更拓展了抗体药物偶联物(ADC)的设计思路。