综述：阿尔茨海默病的病理机制与分子影像学研究进展

　　这篇综述系统阐述了阿尔茨海默病（AD）的病理机制与分子影像学进展，重点探讨了Aβ沉积、Tau蛋白磷酸化、神经炎症等核心机制，以及PET（正电子发射断层扫描）、MRI（磁共振成像）、视网膜成像等技术的临床应用，同时展望了纳米技术、肠道菌群分析和人工智能（AI）等新兴检测手段在早期诊断中的潜力。

　　

病理机制

阿尔茨海默病（AD）的病理机制呈现复杂的级联反应。β淀粉样蛋白（Aβ₄₂）通过β和γ分泌酶切割淀粉样前体蛋白（APP）形成，触发小胶质细胞激活和神经炎症。Aβ寡聚体（oAβ）通过激活糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）促进Tau蛋白过度磷酸化，形成神经原纤维缠结（NFTs）。线粒体功能障碍和氧化应激（OS）进一步加剧神经元损伤，而肠道菌群失调通过“肠-脑轴”促进炎症因子释放，加速Aβ沉积和Tau病理。

分子影像技术

PET成像：

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  Aβ类示踪剂：¹¹C-PiB和¹⁸F-flutemetamol可特异性结合Aβ斑块，但存在白质脱靶信号。

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  Tau类示踪剂：¹⁸F-AV1451和¹⁸F-MK-6240能区分AD与其他Tau蛋白病，后者对早期Tau积累更敏感。

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  能量代谢类：¹⁸F-FDG通过检测脑葡萄糖代谢减退，反映神经元功能丧失，但对非AD痴呆特异性较低。

MRI技术：

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  结构MRI（sMRI）：显示海马和内侧颞叶萎缩，但缺乏分子特异性。

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  功能MRI（fMRI）：默认模式网络（DMN）连接减弱是AD的特征性改变。

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  血管评估：扩散准备伪连续动脉自旋标记（DP-pCASL）技术可量化血脑屏障（BBB）水交换率（Kw），早期发现BBB功能障碍。

视网膜成像：

光学相干断层扫描（OCT）显示视网膜神经纤维层（RNFL）变薄，光学相干断层扫描血管成像（OCTA）检测微血管密度降低，但需排除青光眼等混杂因素。

新兴技术

纳米技术：

金纳米颗粒（AuNPs）和量子点（QDs）增强Aβ和Tau检测灵敏度，但面临血脑屏障穿透难题。

肠道菌群分析：

AD患者肠道菌群中厚壁菌门减少，变形菌门增加，代谢物如花生四烯酸水平异常，可作为潜在生物标志物。

细胞外囊泡（EVs）：

神经元源性EVs携带APP、BACE1等蛋白及miRNA，其脂质组学变化比脑组织更敏感反映AD病理。

人工智能（AI）：

深度学习模型（如3D-CNN）整合多模态影像数据，AD识别准确率达96%，但需解决数据异质性和伦理问题。

未来展望

多靶点协同干预、多模态影像标准化及AI与分子诊断的深度融合是AD研究的关键方向。通过跨学科合作，早期精准诊疗或将成为现实。