综述：血浆磷酸化Tau217的分析考量与临床应用

　　这篇综述系统阐述了血浆磷酸化Tau217（p-tau217）作为阿尔茨海默病（AD）血液生物标志物的前沿进展，重点分析了其与脑脊液（CSF）和淀粉样蛋白PET的相关性、诊断性能验证及商业化检测技术（如ALZpath和Fujirebio平台），为AD早期筛查和疾病修饰治疗提供了重要依据。

　　

背景

阿尔茨海默病（AD）占痴呆病例的三分之二，全球患者超5500万。其病理特征为β淀粉样蛋白（Aβ）斑块和过度磷酸化tau蛋白（p-tau）形成的神经原纤维缠结。血浆p-tau217因与AD核心病理高度关联，成为诊断候选明星分子，尤其在区分AD与其他tau蛋白病（如进行性核上性麻痹）中表现突出。

Tau蛋白的正常与异常构象

Tau蛋白是神经元微管稳定关键因子，含6种异构体（3R/4R），其异常磷酸化导致聚集。AD中，p-tau217在Thr217位点的磷酸化水平与Aβ沉积和临床进展显著相关，且比p-tau181、p-tau231更早出现异常。

AD的生物诊断挑战

临床诊断误诊率高达30%-70%，因缺乏便捷检测手段。最新ATN（Aβ/Tau/神经变性）框架中，血浆p-tau217与CSF Aβ₄₂/Aβ₄₀比值、tau PET并列为核心1类标志物，可识别临床前AD。

生物标志物技术进展

免疫沉淀质谱（IP-MS）和单分子阵列（Simoa）技术实现p-tau217超敏检测。ALZpath（Simoa平台）和Fujirebio（Lumipulse平台）的试剂盒显示优异性能：在Aβ PET阳性人群中，p-tau217的AUC达0.94，特异性93%（CL>50阈值）。双截点策略（如ALZpath的0.34/0.63 ng/L）可平衡敏感性与特异性。

临床应用前景

血浆p-tau217能预测MCI向AD转化，年增长率与认知衰退同步。前瞻性研究提示其阳性预测值（PPV）在90岁以上患者中达92.5%，阴性预测值（NPV）在非AD痴呆中超90%。但需注意肾功能等混杂因素影响，社区队列验证仍是未来重点。

总结

作为AD血液检测的"领跑者"，p-tau217将重塑临床诊断路径，但其标准化截断值和真实世界性能仍需完善。多平台比较显示，ALZpath与Fujirebio检测一致性较高，为实验室自建检测（LDT）提供可靠选择。