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综述:乳糜泻中必需氨基酸的作用:在免疫原性、发病机制和治疗方法中的关键角色
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年09月16日 来源:Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences 5.5
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这篇综述深入探讨了必需氨基酸(EAAs)在乳糜泻(CD)中的多重作用,包括免疫调节(如色氨酸影响情绪障碍)、肠道屏障维护(苏氨酸关键作用)和代谢调控(甲硫氨酸影响抗氧化防御)。文章系统分析了EAA失衡作为疾病生物标志物的潜力,并提出了靶向补充治疗超越无麸质饮食(GFD)的新策略。
Abstract
乳糜泻(CD)作为一种由麸质摄入触发的慢性自身免疫性疾病,其发病机制与必需氨基酸(EAAs)的代谢异常密切相关。最新研究表明,EAAs不仅参与基础生理过程,更在CD的免疫激活、肠道损伤和系统并发症中扮演关键角色。
免疫调节与氨基酸代谢
色氨酸(Tryptophan)代谢途径的失调与CD患者常见的情绪障碍显著相关,其代谢产物犬尿氨酸途径的异常激活可能加剧神经炎症。苯丙氨酸(Phenylalanine)和赖氨酸(Lysine)通过介导麸质肽段修饰,直接参与异常免疫应答的触发过程。值得注意的是,CD患者体内甲硫氨酸(Methionine)代谢紊乱表现为同型半胱氨酸(Homocysteine)水平升高和抗氧化防御系统受损,这可能是CD心血管并发症的重要诱因。
肠道屏障功能的关键维护者
苏氨酸(Threonine)作为黏蛋白合成的核心底物,其血浆水平异常升高反映了CD患者肠道屏障修复的代偿性增强。而支链氨基酸(BCAAs)的持续缺乏现象,即使在严格无麸质饮食(GFD)治疗的患者中仍然存在,提示CD可能造成不可逆的肌肉代谢编程改变。精氨酸(Arginine)代谢向一氧化氮(NO)合成途径的偏移,通过促炎机制加剧了肠道上皮损伤。
诊断与治疗新视角
血浆和粪便EAA谱的特征性改变与疾病活动度呈强相关性:色氨酸/犬尿氨酸比值可作为神经系统受累的预测指标,而苏氨酸/精氨酸比值则反映肠道修复状态。靶向氨基酸干预策略显示出突破性潜力——临床试验证实,甲硫氨酸联合维生素B6补充能有效降低同型半胱氨酸水平;而支链氨基酸(BCAAs)强化配方可改善儿童CD患者的生长发育迟缓。
未来研究方向
当前证据表明,EAAs通过表观遗传调控(如甲硫氨酸循环影响DNA甲基化)可能参与CD的长期代谢记忆。开发基于EAA代谢组学的无创诊断面板,以及优化个性化氨基酸补充方案,将成为超越传统GFD治疗的新突破口。
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