4-辛基衣康酸通过调控巨核细胞自噬与凋亡改善免疫性血小板减少症的作用机制研究

　　这篇研究揭示了4-辛基衣康酸（4-OI）通过调节巨核细胞（MK）自噬（LC3-II/Beclin-1/SQSTM1）和凋亡（Bax/Bcl-2）通路，显著提升免疫性血小板减少症（ITP）模型小鼠的血小板（PLT）水平，为靶向代谢-免疫调控的ITP治疗提供了新策略。

　　

ABSTRACT

本研究旨在探讨4-辛基衣康酸（4-OI）对免疫性血小板减少症（ITP）小鼠模型的作用机制。通过建立MWReg30单抗诱导的ITP模型，发现4-OI能显著提升血小板计数，减少脾脏指数和骨髓巨核细胞数量，并通过调控自噬与凋亡相关蛋白发挥治疗作用。

Introduction

ITP是一种以血小板减少和出血风险增加为特征的自身免疫性疾病。既往研究表明，巨核细胞（MK）功能异常和凋亡减少是ITP的重要病理机制。衣康酸（ITA）作为三羧酸循环代谢物，其衍生物4-OI具有抗炎和免疫调节作用，但对其在ITP中的作用知之甚少。

Materials and methods

采用BALB/c小鼠建立ITP模型，分为对照组、ITP组、ITP+4-OI组和ITP+4-OI+氯喹（CQ）组。通过Giemsa染色、TUNEL检测、Western blot（Bax/Bcl-2）和流式细胞术（CD61⁺细胞）评估巨核细胞数量和凋亡率，qRT-PCR和免疫荧光（LC3-II/Beclin-1/SQSTM1）分析自噬相关标志物。

Results

1. 1.

   血小板与巨核细胞调控：ITP组血小板显著减少（P<0.01），4-OI治疗后回升（P<0.05），且骨髓巨核细胞增生减少，CQ可逆转该效应。

2. 2.

   凋亡机制：ITP组巨核细胞凋亡率降低（TUNEL阳性减少，Bax↓/Bcl-2↑），4-OI通过上调Bax和下调Bcl-2促进凋亡（P<0.01）。

3. 3.

   自噬调控：ITP小鼠PBMCs中LC3-II/Beclin-1 mRNA升高（P<0.01），而骨髓巨核细胞自噬标志物异常激活；4-OI进一步强化这一趋势，但特异性降低巨核细胞内LC3-II/Beclin-1（P<0.01）。

Discussion

4-OI通过双重机制改善ITP：

• •

  免疫调节：上调PBMCs和骨髓组织的自噬活性（LC3-II/Beclin-1↑，SQSTM1↓），抑制过度免疫反应。

• •

  巨核细胞重编程：抑制巨核细胞异常自噬，促进凋亡（Bax/Bcl-2通路），恢复血小板正常生成。

  研究局限性包括未使用电镜直接观察自噬体，未来需结合Meg-01细胞实验深化机制。

Conclusion

4-OI通过协调巨核细胞自噬-凋亡平衡，为ITP提供了新型代谢免疫治疗策略，其靶向性调控特点具有临床转化潜力。