仿生纳米药物通过微波触发铜死亡以增强癌症免疫治疗的机制与应用研究

　　来自国内的研究人员针对肿瘤细胞内高浓度谷胱甘肽（GSH）限制铜死亡疗效及免疫激活机制不明确的问题，开发了肿瘤细胞膜包覆的Cu2O纳米颗粒（TC）。该颗粒通过同源靶向作用进入肿瘤细胞后，在酸性微环境中释放Cu2+，经芬顿反应生成Cu+和羟基自由基，下调GSH水平并敏化铜死亡。微波热疗进一步强化该过程，实验证实TC+MW联合治疗可有效诱导4T1肿瘤细胞铜死亡，显著抑制肿瘤生长并激活T细胞介导的抗肿瘤免疫，为癌症治疗提供了新策略。

　　

铜死亡（cuproptosis）依赖于细胞内铜积累，在肿瘤治疗中展现出巨大潜力，但肿瘤细胞内高浓度的谷胱甘肽（GSH）限制了其疗效。此外，铜死亡介导的免疫激活机制尚不明确。为解决这一问题，研究人员开发了一种肿瘤细胞膜包覆的Cu₂O纳米颗粒（TC），用于诱导肿瘤细胞铜死亡。TC通过同源靶向作用进入肿瘤细胞后，在酸性微环境中释放Cu²⁺，后者被还原为Cu⁺，并通过芬顿反应（Fenton reaction）产生羟基自由基，导致GSH下调并最终敏化铜死亡过程。微波（MW）诱导的热疗进一步增强了这些效应。实验结果表明，TC联合MW能够在体外和体内有效诱导4T1癌细胞发生铜死亡，显著抑制肿瘤生长且系统毒性较低。该治疗还引发了肿瘤免疫原性细胞死亡（immunogenic cell death），并激活了T细胞介导的抗肿瘤免疫。TC为实现高效的癌症铜死亡治疗及免疫治疗提供了有前景的策略。