综述：天然产物衍生化合物在临床试验和药物批准中的应用

　　这篇综述系统梳理了2014年1月至2025年6月期间58种天然产物相关药物（含45种新化学实体NCEs和13种抗体偶联药物ADCs）的批准情况，揭示天然产物（NPs）仍贡献着9.7%的新药（56/579），尤其在抗生素等领域持续发挥不可替代作用。作者呼吁通过生物测定引导分离（bioassay-guided isolation）和作用机制研究重振NPs发现。

　　

天然产物的现代药物开发图景

从传统草药到现代药物

天然产物（NPs）作为药物开发的基石，其历史可追溯至古代草药应用。20世纪中叶的"黄金时代"见证了青霉素等里程碑式抗生素的发现，而近期数据显示，2014-2024年间全球批准的579种新药中仍有56种（9.7%）源自NPs，其中44种为新化学实体（NCEs），12种为抗体偶联药物（NP-ADCs）。

临床转化现状

• 年度趋势：NP-D药物批准量呈波动状态，年均5个新药问世

• 结构创新：33个全新药效团进入临床，但近15年仅发现1个

• 技术突破：NP-ADCs占比提升至NBEs的6.3%，展现靶向治疗潜力

未来发展方向

研究者强调需回归生物测定引导的分离技术，结合作用机制（MOA）研究破解NPs的分子密码。尽管高通量筛选等技术冲击传统NP研究，其在抗感染和肿瘤领域仍保持11.3%的NCE贡献率，证明其不可替代性。

数据背后的启示

临床管线中125个NP相关候选药物预示着持续研发活力，但新骨架发现速度放缓值得警惕。这份跨越11年的分析既展示了NPs作为"分子宝库"的持久价值，也揭示了创新方法学突破的紧迫性。