综述：多酚类化合物作为顺铂诱导耳毒性的保护剂：分子机制与临床潜力

　　这篇综述系统阐述了天然多酚类化合物（polyphenolic compounds）通过调控氧化应激（oxidative stress）、炎症反应（inflammatory responses）和凋亡通路（apoptotic cascades）等分子机制，在减轻顺铂（cisplatin）所致耳毒性（ototoxicity）中的前沿进展。文章重点探讨了多酚类物质的耳保护（otoprotective）潜力与临床转化挑战，为开发兼顾抗肿瘤疗效与听力保护的新型策略提供了理论框架。

　　

分子机制篇：顺铂耳毒性的三重打击

顺铂（cisplatin）通过产生活性氧（ROS）引发耳蜗毛细胞氧化损伤，线粒体功能障碍进一步激活caspase依赖的凋亡通路。研究表明，多酚类物质如白藜芦醇（resveratrol）可下调NOX3/ROS/Nrf2通路，使SOD₂活性提升2.3倍（p<0.01），同时抑制TNF-α/NF-κB炎症级联反应。

多酚护耳篇：自然界的化学盾牌

槲皮素（quercetin）通过螯合铂离子减少耳蜗摄取，表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）则上调Sirt1/PGC-1α通路改善线粒体生物合成。动物实验显示，姜黄素（curcumin）预处理使听性脑干反应（ABR）阈值降低15-20 dB SPL（p<0.05）。

临床转化篇：机遇与挑战并存

尽管多酚类化合物展现剂量依赖性保护效应（EC₅₀=28.7 μM），但其低生物利用度（<5%）和潜在抗肿瘤干扰仍需突破。纳米脂质体包裹技术使槲皮素耳蜗浓度提升7倍，而靶向递送系统（如CD44受体介导）正成为研究热点。

未来展望篇：精准耳保护新时代

基于多组学分析发现的OTOF基因调控网络，结合CRISPR-dCas9表观遗传编辑技术，可能实现顺铂化疗期间的精准耳蜗保护。3D类器官模型证实，白藜芦醇与铂剂的序贯给药可保留83%抗肿瘤活性（IC₅₀差值<0.5 log）。