新型原芹菜素酮类似物WYC-241的合成及其通过ROS/PI3K/AKT通路抑制肿瘤的机制研究

　　本研究针对天然产物抗肿瘤活性优化问题，由研究团队开展新型原芹菜素酮衍生物WYC-241的合成与功能研究。结果表明该化合物可通过激活ROS、抑制PI3K/AKT通路显著诱导癌细胞凋亡与坏死，并有效抑制体内肿瘤生长，为开发新型抗肿瘤药物提供了候选分子与机制基础。

　　

天然产物是抗肿瘤药物研发的重要资源。研究团队此前从Torresiana蕨类植物中鉴定出具有抗肿瘤活性的黄酮类化合物原芹菜素酮，并合成其衍生物WYC-0209。本研究通过在其萘环引入不同官能团，合成18种新型衍生物，其中含两个异戊基侧链单元的WYC-241表现出最强细胞毒性。在A549肺癌细胞中，WYC-241显著抑制细胞集落形成（增殖）与迁移（运动能力），同时通过大幅提升细胞内活性氧(ROS)水平和抑制PI3K/AKT信号通路，诱导细胞坏死和凋亡双重死亡模式。动物实验表明每周静脉注射WYC-241能显著抑制小鼠肿瘤生长。计算机ADMET分析提示该化合物具备类药特性。本研究为基于天然产物的抗肿瘤药物设计与优化提供了新策略。