决明明目汤联合雷珠单抗治疗视网膜静脉阻塞性黄斑水肿：一项随机对照临床试验的疗效与安全性分析

　　本研究针对视网膜静脉阻塞（RVO）继发黄斑水肿（ME）临床治疗中抗VEGF单药疗法注射频次高、疗效受限的问题，开展了一项前瞻性随机对照试验，探讨中药复方决明明目汤联合雷珠单抗的协同治疗效果。结果显示，联合治疗虽未减少注射次数，但可显著改善分支型RVO（BRVO）患者的最佳矫正视力（BCVA）和中心凹下厚度（CST），为中西医结合治疗RVO-ME提供了新的循证依据。

　　

视网膜静脉阻塞（Retinal Vein Occlusion, RVO）作为仅次于糖尿病视网膜病变的第二大视网膜血管性疾病，全球患病率高达0.50%，其引发的黄斑水肿（Macular Edema, ME）是导致患者视力损害的主要原因。当前临床主要采用抗血管内皮生长因子（anti-VEGF）药物（如雷珠单抗）作为一线治疗方案，虽能有效缓解水肿，但存在需频繁注射、治疗负担重、真实世界疗效不及临床试验等痛点。更值得注意的是，单纯抑制VEGF并不能完全阻断RVO的多通路病理机制，包括微循环障碍、炎症反应及血流动力学异常等。

在这一背景下，传统中药复方因其多成分、多靶点的作用特点展现出独特优势。决明明目汤作为中医经典方剂，由石决明、决明子、茵陈、菊花、赤芍、荆芥、茯苓、车前子、丹参、稻芽和甘草等11味药材组成，具有清肝热、利水渗湿、活血化瘀之功效。现代药理学研究表明，其活性成分（如丹参中的丹酚酸B、茯苓中的三萜类化合物）具有改善微循环、抗氧化应激和抗炎作用，理论上可与抗VEGF药物形成互补。

为科学验证这一中西医结合方案的临床价值，吴红艳团队在《International Ophthalmology》发表了这项前瞻性、随机对照、结局评估者盲法的优效性试验。研究纳入111例初治RVO-ME患者，随机分为雷珠单抗单药组（53例）和联合治疗组（58例），联合组在注射雷珠单抗基础上口服决明明目汤颗粒剂（每日1次，连续1个月）。主要终点为48周内玻璃体注射次数，次要终点包括最佳矫正视力（BCVA）和中心凹下厚度（CST）的变化。

研究采用分层随机化方法（按性别、年龄、RVO类型分层），通过SPSS生成随机序列并采用密封信封法实施分配。疗效评估包括每月BCVA（ETDRS字母表）、CST（Spectralis OCT测量）及安全性监测（肝肾功能、眼压等）。统计学处理采用Shapiro-Wilk检验正态性，组间比较使用t检验或Mann-Whitney U检验，分类变量采用卡方检验。

主要结果

1. 1.

   注射频次：48周内单药组平均注射4.35±1.73次，联合组为4.64±1.92次（P=0.471），无显著差异。亚组分析显示BRVO和CRVO患者间均无统计学差异。

2. 2.

   视力改善：两组BCVA较基线均显著改善（单药组从0.95±0.37降至0.69±0.38；联合组从1.02±0.33降至0.57±0.44）。联合组在48周时整体BCVA优于单药组（P=0.041），且BRVO亚组在48周表现出显著优势（P=0.031），而CRVO亚组无差异。

3. 3.

   解剖学结局：两组CST均显著下降，联合组在BRVO患者36周时CST低于单药组（P=0.018），但其他时间点无显著差异。CRVO患者全程未显示组间差异。

4. 4.

   安全性：未发现治疗相关不良反应，肝肾功能及眼压均无异常。

研究结论表明，决明明目汤联合雷珠单抗可显著改善BRVO患者的视功能和解剖学结局，尤其体现在48周BCVA和36周CST的优化，但对注射频次无减少作用。这一结果提示中药复方可能通过抗炎、改善微循环等非VEGF途径发挥协同作用，尤其适用于病理改变相对局限的BRVO患者。对于病情更重的CRVO患者，因基线视力差、缺血程度高，联合疗法的优势可能被掩盖。

讨论部分进一步指出，当前抗VEGF疗法虽有效但存在局限性，而联合激光、激素等方案亦未能突破注射频次瓶颈。决明明目汤的多通路调节特性（如茯苓利水消肿、丹参改善微循环）为RVO-ME提供了互补治疗策略。然而，本研究受限于单中心设计、样本量较小（尤其CRVO亚组仅10例/组）及48周随访时长，未来需多中心长期研究验证疗效，并深入探索药效物质基础及作用机制。该研究为中西医结合治疗RVO-ME提供了高级别循证证据，对降低治疗负担、优化临床策略具有重要参考价值。