靶向hsa-piR-33195的LNA GapmeR通过调控凋亡通路抑制急性髓系白血病增殖的机制研究

　　本研究针对急性髓系白血病（AML）中高表达的非编码RNA hsa-piR-33195，通过体外实验证实其反义LNA GapmeR可显著抑制细胞增殖并诱导凋亡。研究人员采用qRT-PCR、MTT法和Annexin V/PI染色等技术，发现抑制piR-33195可上调CASP3/CASP9表达，并影响PI3K-AKT通路，为AML靶向治疗提供新策略。

　　

急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML）是一种由骨髓中髓系祖细胞异常快速增殖引发的恶性血液肿瘤。近年研究发现，非编码RNA（尤其是PIWI相互作用RNA，即piRNA）在多种癌症发展中扮演重要角色。其中，hsa-piR-33195在AML患者中表达水平显著升高，提示其可能促进AML进展。

本研究通过体外实验探讨了靶向hsa-piR-33195的反义锁核酸（Locked Nucleic Acid, LNA）GapmeR对AML细胞的抗癌效应及分子机制。将人类AML骨髓原始细胞与KG1细胞系转染反义LNA GapmeR后，分别在24、48和72小时通过荧光显微镜评估转染效率，采用qRT-PCR技术检测piR-33195、半胱天冬酶-3（CASP3）和半胱天冬酶-9（CASP9）的表达水平，使用MTT法分析细胞生长与活力，并通过 Annexin V/PI 双染法评估细胞凋亡与坏死情况。

实验结果显示，转染反义LNA GapmeR后，AML患者骨髓样本及KG1细胞中piR-33195表达显著降低，而CASP3和CASP9表达明显上升。抑制piR-33195可显著抑制细胞生长，并大幅提升细胞凋亡与坏死比例。生物信息学分析进一步揭示了piR-33195靶向的基因与凋亡及PI3K–AKT信号通路密切相关。这些结果表明，靶向抑制piR-33195可能成为AML一种具有潜力的治疗策略，且副作用较低。