新型纳米白蛋白放射性示踪剂[68Ga]Ga-DOTA-nanoHSA的临床前研究：淋巴成像应用与毒性评估

　　来自多领域的研究人员针对前哨淋巴结（SLN）定位中现有放射性胶体（如[99mTc]Tc-硫胶体）成像分辨率与特异性不足的问题，开发了新型纳米颗粒示踪剂[68Ga]Ga-DOTA-nanoHSA。研究通过PET/CT成像在健康及荷瘤小鼠模型中验证其高效SLN摄取与低非靶向积累特性，并证实载体安全性良好，无剂量依赖性毒性，为临床SLN活检提供潜在替代方案。

　　

研究人员通过热变性人血清白蛋白（Human Serum Albumin, HSA）制备纳米白蛋白颗粒，并将其与双功能螯合剂DOTA（2,2′,2″,2″′-(1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四基)四乙酸）偶联，再用镓-68（⁶⁸Ga）进行放射性标记，成功构建出两种粒径（30 nm与70 nm）的新型纳米示踪剂[⁶⁸Ga]Ga-DOTA-nanoHSA。该示踪剂表现出高放化纯度（RCP > 90%），并在pH 3.5、7.0和小鼠血清中保持4–6小时的稳定性。

在健康小鼠和荷瘤小鼠模型中，研究人员分别通过皮下和瘤内注射该示踪剂，利用PET/CT成像技术评估其在淋巴系统中的分布行为。结果显示，30 nm粒径的[⁶⁸Ga]Ga-DOTA-nanoHSA在前哨淋巴结（SLN）中具有高度特异性摄取，且在其他非淋巴器官中的积累极低，显著优于当前金标准[^99mTc]Tc-硫胶体。

此外，研究人员还在人源化小鼠中开展了系统的毒性评价。通过连续14天监测体重变化、临床表现和血液生化指标，并采用剂量递增策略评估DOTA-nanoHSA载体的安全性。结果表明，即使在高剂量下也未观察到显著的体重下降、临床异常或血生化参数改变，未出现剂量依赖性毒性，说明该纳米载体具有良好的生物相容性。

综上所述，[⁶⁸Ga]Ga-DOTA-nanoHSA（30 nm）作为一种新型淋巴成像剂，不仅在前哨淋巴结定位方面表现优异，还具备良好的安全性与耐受性，有望成为临床淋巴结分期中的有力工具。下一步需推动人体临床试验以进一步验证其应用潜力。