基于纳米机器的柔性气泡递送藻蓝蛋白缓解长QT综合征的心脏保护研究

　　本研究针对长QT综合征（LQTS）患者心室复极化异常及心律失常风险，提出了一种无载体纳米机器柔性气泡系统。通过L-精氨酸聚合藻蓝蛋白（PC）并溅射金层构建不对称释药结构，利用微环境活性氧（ROS）触发一氧化氮（NO）驱动靶向递送。结果表明，该系统通过调节心肌缝隙连接蛋白、改善缺氧及电重构，显著减轻心脏损伤，为LQTS治疗提供新策略。

　　

通常发生于遗传易感个体的长QT综合征（Long QT Syndrome, LQTS），以心室复极化延长（QT间期延长）为特征，易引发尖端扭转型室速、室性心动过速、心室颤动及心源性猝死。当前LQTS的治疗手段包括药物与手术，但存在患者不适与复发风险。本研究采用生物相容性无载体纳米机器柔性气泡递送藻蓝蛋白（Phycocyanin, PC），以保护长QT综合征小鼠模型中的心脏功能并维持电生理稳定性。

该结构通过L-精氨酸（L-arginine, L-Arg）与PC经静电作用聚合，并在L-Arg/PC表面一侧溅镀金（Au）层，作为体内微环境中生成一氧化氮（Nitric Oxide, NO）的触发机制。不对称释放的NO既可改善心脏功能与心律失常，亦作为推进剂驱动纳米机器靶向递送。纳米机器在心脏损伤部位富集后，由活性氧（Reactive Oxygen Species, ROS）触发响应，进而扩散PC以减轻心脏损伤。

这种ROS靶向诱导的PC递送系统，通过调控心肌缝隙连接蛋白、改善缺氧微环境及逆转电重构，展现出显著的心脏保护潜力，并为未来临床转化提供支持。