阿立哌唑诱导可逆性近视在Tourette综合征患者中的首次报道及剂量相关性探讨

　　本刊推荐：为探究抗精神病药物罕见眼部不良反应，研究团队报道了首例Tourette综合征患者使用阿立哌唑（Aripiprazole）后诱发可逆性近视的病例。通过剂量调整实验证实其近视具有剂量依赖性特征，为临床安全用药提供重要依据，提示对接受多巴胺D2/5-HT1A受体调节治疗的患者需加强视觉功能监测。

　　

阿立哌唑作为第三代抗多巴胺能药物，通过其对多巴胺D₂受体和血清素5-HT_1A受体的部分激动作用，以及5-HT_2A受体拮抗作用，被广泛应用于精神分裂症、情感障碍、强迫症及抽动障碍等神经精神疾病的治疗。尽管其相较于传统抗精神病药物具有更优的耐受性特征（如较低锥体外系反应风险和代谢影响），但临床使用中仍可能出现失眠、静坐不能、体重增加等常见不良反应。值得注意的是，视觉功能障碍如暂时性近视和复视虽属罕见，但近年来散见的病例报告逐渐引起学界关注。

在此背景下，Andrea E. Cavanna教授团队在《Neurological Sciences》发表了首例Tourette综合征患者使用阿立哌唑后诱发可逆性近视的病例报告。该研究通过详细的临床观察与剂量干预实验，首次揭示了阿立哌唑相关近视现象在抽动障碍患者中的临床表现，并创新性地提出剂量依赖性机制假说，为优化神经精神疾病患者的个体化治疗方案提供了重要循证依据。

本研究采用临床病例观察法，对英国伯明翰大学Tourette综合征专科诊所收治的29岁女性患者进行系统性评估。通过耶鲁全球抽动严重程度量表（YGTSS）和Tourette综合征诊断置信指数（DCI）量化症状特征，并采用Naranjo药物不良反应概率量表进行因果关系评估。关键实验技术包括动态视力监测、屈光度定量检测及药物剂量响应曲线分析。

病例特征与诊断评估

患者为29岁女性，7岁起病，表现为多种运动性抽动（面部及颈部肌群为主）和轻微发声性抽动，符合Tourette综合征诊断标准。YGTSS评分42分（中度严重），DCI评分56分。无既往视觉功能障碍史及注意力缺陷多动障碍共病，存在焦虑障碍（服用舍曲林150mg/日）和强迫思维家族史。

药物干预与不良反应监测

起始阿立哌唑治疗并逐步滴定至15mg/日剂量后，抽动症状显著改善。但用药1个月后出现双侧近视（-3.0屈光度），经剂量降至10mg/日后2周内近视完全消退。Naranjo评分7分提示" probable"级别因果关系。

机制探讨与临床意义

研究汇总既往10例阿立哌唑相关近视病例（共11例含本例），显示以下特征：①女性 predominance（9/11）；②年龄范围19-34岁；③双侧性为主（10/11）；④屈光度变化-2.0至-6.0；⑤潜伏期3-30天，消退期3-30天。本研究首次证实剂量降低（非停药）即可逆转近视，且15mg/日剂量发生率为主要风险阈值（仅2例发生于10mg/日）。

病理生理机制可能涉及：①阿立哌唑诱发睫状体及脉络膜 effusion（渗漏）导致晶状体前移；②药物直接渗透晶状体引发渗透性肿胀；③多巴胺能系统调节异常影响眼内压稳态。值得注意的是，所有报道病例均集中于青年人群，提示年龄相关药代动力学因素可能参与发病。

本研究通过首例Tourette综合征患者的详细观察，扩展了阿立哌唑视觉不良反应的疾病谱系，并提出剂量依赖性机制的新见解。临床医生处方时应关注青年女性患者的视觉症状变化，通过剂量调整而非立即停药可能有效管理此不良反应。未来需进一步开展前瞻性队列研究明确遗传易感性、受体多态性及药代动力学参数与发病的关联性。