母亲作为潜在感染源对瑞典婴儿百日咳发病年龄与严重程度的影响研究（2009-2015）

　　本研究通过瑞典全国性前瞻性监测数据（2009-2015年），揭示母亲作为唯一感染源时婴儿百日咳发病年龄显著提前（中位年龄31天，p<0.01）且住院率升高（79%）的现象。研究强调孕产妇疫苗接种（Tdap）和家庭防护措施对降低婴儿重症百日咳风险的关键意义，为免疫策略优化提供重要实证依据。

　　

ABSTRACT

Aim

本研究旨在探究6月龄以下实验室确诊百日咳婴儿的潜在感染源。

Methods

这项全国性前瞻性研究基于瑞典2009-2015年强化百日咳监测系统中报告的实验室确诊病例。研究人员对345名婴儿的父母或照护者进行访谈，收集临床症状（包括发病年龄和疾病严重程度）信息，并通过询问患儿发病前接触史以识别潜在感染源。

Results

在191名仅识别出一个潜在感染源的婴儿中，33%的病例（63例）其母亲被推定为感染源。与父亲、兄弟姐妹、家庭外人员或2-3人作为感染源的情况相比，这些病例呈现显著差异：发病中位年龄显著降低（31天，p<0.01），住院率（79%）显著更高（p<0.01）。

Conclusion

研究结果支持推广孕产妇百日咳疫苗接种。仍需加强和实施其他预防措施，以保护死亡风险较高的最年幼婴儿免于重症百日咳。

Introduction

百日咳是一种疫苗可预防的呼吸道感染性疾病，对婴儿（尤其是6月龄以下婴儿）危害尤为严重，可能引发中耳炎、肺炎、呼吸暂停、脑病、肺动脉高压等并发症，甚至需要重症监护治疗。瑞典自1996年起实施包含无细胞百日咳（aP）成分的国家免疫规划，疫苗接种率持续保持高位（>97%）。尽管2007年引入了学龄前加强免疫（5岁），百日咳的周期性流行依然存在。2014-2015年期间曾报告3例婴儿死亡病例。本研究旨在通过父母访谈探究6月龄以下婴儿百日咳的潜在感染源，并评估发病年龄和疾病严重程度。

Methods

2.1 Subjects

研究纳入2009-2015年期间瑞典所有通过法定报告系统发现的6月龄以下实验室确诊百日咳病例。由同一名专职研究护士在病例诊断后4周内，采用标准化方案对父母进行电话访谈。百日咳发病定义为婴儿首次出现咳嗽的日期。潜在感染源通过询问“在婴儿发病前1个月内，是否曾接触过持续咳嗽≥7天的人员”来识别，最多记录3类接触者（母亲、父亲、兄弟姐妹、家庭外人员）。同时收集发病年龄、疾病严重程度、住院情况、并发症（呼吸系统并发症伴/不伴呼吸暂停、体重下降>5%等）信息，并通过医疗记录和疫苗接种卡核实。

2.2 Statistics

采用Wilcoxon秩和检验比较不同接触组别的发病年龄和咳嗽持续时间，Fisher精确检验分析住院率及并发症发生率与感染源的关系。使用R 3.3.2进行统计分析。

2.3 Ethics

研究获斯德哥尔摩区域伦理审查委员会批准（2008/1880-31/2）。所有父母访谈前均获得口头知情同意，数据经聚合处理确保不可识别。

Results

3.1 Study Population

研究期间共报告347例6月龄以下实验室确诊百日咳病例，排除2例缺乏感染源信息者，最终分析345例。70%（243例）未接种任何百日咳疫苗，94%通过聚合酶链反应（PCR）确诊。婴儿咳嗽中位持续时间为50-62天，并发症发生率为20%-41%。当母亲被识别为感染源时，并发症发生率达40%。71例（21%）出现伴呼吸暂停的呼吸系统并发症。

3.2 Possible Source of Infection and Severity of Pertussis

55%（191例）的婴儿仅接触1名咳嗽者，21%（73例）接触2-3人，24%（81例）未识别到感染源。单一感染源中，母亲占33%（63例），家庭外人员26%（50例），父亲24%（46例），兄弟姐妹17%（32例）。当母亲为唯一感染源时，婴儿发病中位年龄显著低于其他组别（31天 vs. 76-95.5天，p<0.01），住院率显著更高（79% vs. 48%-70%，p<0.01）。218例住院婴儿中仅18%（39例）接种过≥1剂aP疫苗。针对3月龄以下婴儿的亚组分析（仅2例接种疫苗）结果与主分析一致。

Discussion

多项高质量研究聚焦百日咳的家庭传播模式。本研究采用被动监测和父母报告方式识别感染源，通过延长监测时间窗（发病前1个月）和近乎完整的临床数据，显示出与其他研究一致的趋势：母亲作为感染源时婴儿发病更早、病情更重。这可能与母婴密切接触有关，同时反映婴儿免疫系统不成熟和无法及时接种疫苗的脆弱性。研究结果支持孕产妇疫苗接种（2022年8月瑞典已推荐实施），并强调需结合及时接种、早期诊断和治疗、公众教育等综合措施保护幼婴。

4.1 Strengths and Limitations

研究优势包括采用标准化方案、全国性数据、高参与率、医疗记录验证等。局限性在于被动监测可能漏诊轻症/无症状感染者，父母回忆存在偏倚，未对报告咳嗽者进行实验室确认，统计结果仅反映现象而非因果关系。

Conclusion

母亲作为唯一感染源时，婴儿百日咳发病年龄更小、住院率更高。研究结果为推广孕产妇百日咳疫苗接种提供关键证据，强调需采取多维度策略预防高风险婴儿的重症百日咳。

Author Contributions

Bernice Aronsson：概念化、初稿撰写、审阅编辑、验证、形式分析；Lennart Nilsson：审阅编辑、初稿撰写、验证、形式分析；Jann Storsaeter：概念化、初稿撰写、审阅编辑、验证、形式分析；Henrik K?llberg：审阅编辑、形式分析、概念化、验证、软件、初稿撰写；Emma Appelqvist：概念化、审阅编辑、初稿撰写、验证、形式分析。

Acknowledgements

感谢研究护士Kerstin von Segebaden完成所有家庭访谈和数据录入，感谢瑞典公共卫生局前疫苗接种项目主管S?ren Andersson提供分析和监测数据支持，以及Rose-Marie Carlsson参与初稿讨论。

Conflicts of Interest

作者声明无利益冲突。