直肠癌造口与还纳术前后肠道菌群多样性变化的临床意义研究

　　本研究通过16S rRNA测序技术，首次系统揭示了直肠癌患者临时造口术及其还纳术后肠道菌群的动态变化。研究发现造口术会导致菌群α多样性显著降低（p=0.049），β多样性发生显著改变（PERMANOVA检验），且术后6个月仍持续存在菌群失调状态，表现为致病菌（如Enterococcus）增殖和短链脂肪酸（SCFA）产生菌（如Megamonas）减少。这些发现为造口相关手术的微生态干预策略提供了重要理论依据。

　　

引言

肠道微生物组研究在结直肠癌领域具有重要意义。近年研究发现特定病原微生物如具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum）、产colibactin致病性大肠杆菌和产毒素拟杆菌（Bacteroides fragilis）与结直肠癌进展相关。直肠癌手术中临时造口的临床应用虽能降低吻合口漏风险，但会改变肠道生理环境，可能引起菌群组成变化。本研究首次探讨造口还纳术后肠道菌群的长期变化特征。

方法

研究纳入19例原发性直肠癌根治术患者，分为造口组（n=10，行临时回肠造口术）和非造口组（n=9）。采集术前和术后6个月的粪便样本，采用16S rRNA基因V1-V2区测序进行菌群分析。通过观察操作分类单元（OTUs）和香农指数评估α多样性，利用UniFrac距离进行β多样性分析，并采用线性判别分析效应量（LEfSe）鉴定差异菌属。

结果

患者基线特征显示两组在性别、年龄、BMI和手术方式等方面无显著差异。菌群组成分析表明：

在门水平上，厚壁菌门（Firmicutes）、拟杆菌门（Bacteroidetes）和变形菌门（Proteobacteria）占主导地位

造口组术后α多样性显著降低（观察OTUs，p=0.049）

β多样性分析显示造口组菌群组成发生显著变化（PERMANOVA：未加权p=0.026；加权p=0.046）

LEfSe分析发现造口组术后潜在致病菌属（如肠球菌Enterococcus和艾格特菌Eggerthella）丰度增加，而产短链脂肪酸菌属（如巨单胞菌Megamonas和厌氧棍状菌Anaerostipes）丰度减少

非造口组未观察到显著的菌群多样性变化

讨论

研究证实临时造口术会导致肠道菌群多样性长期改变，这种变化在造口还纳后仍持续存在。菌群组成向致病性特征转变的现象可能与造口绕过了结肠的生理环境有关，导致需氧和兼性厌氧菌（如肠球菌）增殖。产短链脂肪酸菌的减少可能影响肠道pH平衡和微生物稳态，增加患者健康风险。虽然部分患者术后服用含酪酸梭菌（Clostridium butyricum TO-A）、枯草芽孢杆菌（Bacillus subtilis TO-A）和粪肠球菌（Enterococcus faecium T-110）的益生菌制剂BIO-THREE，但分析显示其菌株定植效果不一致。

结论

临时造口术会导致肠道菌群多样性和组成的持续性改变，表现为α多样性降低、β多样性显著变化以及菌群功能向致病特征转化。这些发现强调了在造口相关手术中实施微生态调控策略的必要性，为改善直肠癌患者术后生活质量提供了新的研究方向。