综述：血清肿瘤标志物在食管癌和胃癌中的意义：系统性文献回顾

　　本综述系统评价了2010至2025年间食管鳞癌（ESCC）与胃癌（GC）血清肿瘤标志物的临床价值。研究发现，在ESCC中，鳞状细胞癌抗原（SCC-Ag）诊断敏感性最高（38.7%）且是独立预后因子；在GC中，癌胚抗原（CEA）和糖类抗原125（CA125）是重要预后标志物，而CA125与糖类抗原72-4（CA72-4）对腹膜转移检测具有指导意义。文章为优化标志物临床应用提供了循证依据。

　　

引言

食管癌和胃癌是全球范围内高发的消化道恶性肿瘤，具有高发病率和高死亡率的特点。根据GLOBOCAN 2022数据，每年约有97万例胃癌新发病例和66万例死亡病例，而食管癌新发病例约51万例，死亡病例约45万例。这两种疾病在亚洲地区（尤其是中国、日本和韩国）发病率较高，其发生与饮食习惯、生活环境、幽门螺杆菌和EB病毒感染以及遗传易感性密切相关。早期诊断和治疗反应监测是改善预后的关键临床挑战。血清肿瘤标志物因其微创、可重复检测且成本较低，在临床实践中被认为具有重要价值。

方法

本研究通过PubMed数据库检索2010年1月至2025年3月期间发表的相关文献。针对食管鳞癌（ESCC）和胃癌（GC），分别筛选出84篇和468篇文章进行系统评价和荟萃分析。评估指标包括敏感性、特异性、阳性预测值和总受试者工作特征曲线（SROC）。预后价值通过基于单变量和多变量分析的风险比（HR）进行评估。

结果

ESCC中肿瘤标志物的敏感性和诊断准确性

在ESCC中，鳞状细胞癌抗原（SCC-Ag）的总体敏感性最高，达到38.7%，其阳性预测值（PPV）为85.2%。癌胚抗原（CEA）和细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）的敏感性较低，分别为18.1%和23.7%，且预测价值有限。血清p53抗体显示出中等的预后相关性，敏感性为24.1%。在诊断准确性方面，SCC-Ag的曲线下面积（AUC）最高，其次是CYFRA21-1和CEA。

ESCC中肿瘤标志物的预后意义

多篇文章报道，SCC-Ag是ESCC的独立预后因素，其高风险比（HR）在多项研究中得到验证。例如，在多变量分析中，SCC-Ag的HR范围在1.03至2.92之间。CYFRA21-1在单变量分析中显示出一定的预后价值，但在多变量分析中未能成为独立因子。CEA和p53抗体的预后意义较弱。

胃癌中肿瘤标志物的敏感性和诊断准确性

在胃癌中，CEA的总体敏感性最高（37.2%），其次是CA19-9（34.3%）、CA72-4（34.0%）和CA125（29.9%）。在IV期胃癌患者中，这些标志物的敏感性均有所提高。CA125的阳性预测值最高（72.2%），其在诊断胃癌方面表现出较高的可靠性。SROC曲线显示，CA125的AUC值最高，其次是CA19-9、CEA和CA72-4。

胃癌中肿瘤标志物对转移的诊断价值

对于腹膜转移，CA72-4的敏感性最高（43.7%），而CA125的阳性预测值最高（56.8%）。CEA在检测腹膜转移方面敏感性较低（25.8%）。在淋巴结转移方面，所有标志物的敏感性均低于30%，其中CA19-9的敏感性相对较高（23.5%）。

胃癌中肿瘤标志物的预后意义

多变量分析显示，CEA和CA125是胃癌的独立预后因素，其高风险比表明这些标志物与不良预后显著相关。CA72-4在单变量分析中显示出一定的预后价值，但在多变量分析中未能成为独立因子。CA19-9的预后意义较弱。

讨论

SCC-Ag在ESCC中的应用

SCC-Ag是ESCC中最具价值的肿瘤标志物，不仅敏感性最高，而且是独立的预后因子。其与CYFRA21-1联合使用可能进一步提高预后评估的准确性。

CEA在ESCC和胃癌中的价值

在ESCC中，CEA的敏感性和预测价值较低，临床意义有限。然而，在胃癌中，CEA的敏感性较高，且是独立的预后因素，但其在检测腹膜转移方面表现较差。

CYFRA21-1在ESCC中的意义

CYFRA21-1的敏感性略低于SCC-Ag，但在预后评估中具有一定的价值。其与SCC-Ag联合使用可能改善ESCC的预后预测。

血清p53抗体在ESCC中的潜力

血清p53抗体主要在日本进行研究，其敏感性与CYFRA21-1相当，并在大样本队列中被确定为独立预后因素。然而，其与其他标志物的联合应用仍需进一步研究。

CA19-9在ESCC和胃癌中的局限性

在ESCC中，CA19-9的敏感性极低（4.9%），临床价值有限。在胃癌中，CA19-9未能成为独立预后因素，且在检测腹膜转移方面不如CA72-4和CA125。

CA72-4和CA125在胃癌中的特殊价值

CA72-4对腹膜转移的敏感性最高，而CA125的阳性预测值最高，且在预后评估中表现出色。这两个标志物在胃癌的晚期诊断和治疗决策中具有重要潜力。

未来展望

目前，血清肿瘤标志物在临床指南中的推荐使用仍有限。未来研究应关注标志物的组合应用以及新技术（如循环肿瘤DNA和microRNA）的整合，以提高诊断和预后评估的准确性。此外，大规模多中心研究和生物样本库分析将有助于验证标志物的临床价值。

结论

本综述系统总结了ESCC和胃癌中血清肿瘤标志物的最新证据，为临床实践提供了重要参考。SCC-Ag是ESCC诊断和预后的关键标志物，而CEA和CA125在胃癌中具有重要预后价值。CA72-4和CA125对腹膜转移的检测具有指导意义。未来研究应进一步探索标志物的组合应用以及新技术在个性化医疗中的潜力。