壳寡糖靶向PGC-1α介导的线粒体修复：超越TGFβ抑制的抗肺纤维化新策略

　　本研究针对肺纤维化缺乏上游上皮损伤治疗手段的难题，来自国内的研究团队通过体内外实验证实，壳寡糖（COS）通过激活PGC-1α/PINK1/NRF1轴促进线粒体功能修复，显著抑制肺泡上皮细胞凋亡与EMT，其疗效优于临床药物吡非尼酮，为碳水化合物介导的线粒体精准干预策略提供了转化依据。

　　

研究揭示壳寡糖（chitosan oligosaccharide, COS）通过超越传统转化生长因子β（TGFβ）抑制的机制，靶向过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1-α（PGC-1α）介导的线粒体修复通路，对抗肺纤维化。在博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型中，口服COS通过激活PGC-1α/PTEN诱导激酶1（PINK1）/核因子红细胞2相关因子1（NRF1）轴，促进线粒体更新与功能恢复，恢复生物能量和氧化还原稳态，从而抑制Ⅰ型肺泡上皮细胞（AEC-I）凋亡和Ⅱ型肺泡上皮细胞（AEC-II）上皮-间质转化（EMT）。药理抑制PGC-1α可完全取消COS的保护效应，证实了该通路的必要性。本研究首次提出碳水化合物为基础的线粒体精准干预策略，为靶向上游上皮损伤的肺纤维化治疗提供了新范式。