肾功能不全患者中Xininurad片药代动力学与药效学的临床研究及其临床意义评估

　　本研究针对肾功能差异对Xininurad药代动力学及降尿酸效应的影响开展探索。来自国内的研究团队采用单剂量、开放、平行设计，发现轻中度肾功能损伤对Xininurad药动学影响有限，降尿酸效果在中度损伤组略有减弱但无临床显著性，安全性良好，为肾功能不全患者的临床用药提供重要依据。

　　

一项临床研究探讨了Xininurad片在肾功能受损患者中的药代动力学（Pharmacokinetics, PK）和药效学（Pharmacodynamics, PD）特性。该试验采用开放、平行、单剂量设计，纳入22例不同肾功能状态受试者，按估算肾小球滤过率（eGFR）分为正常功能组（9例）、轻度受损组（8例）及中度受损组（5例）。所有受试者空腹状态下口服1 mg Xininurad片，研究人员采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）检测血浆和尿液中药物浓度，并监测肌酐与尿酸水平变化。

药动学分析显示，轻度肾功能受损组的血浆药物暴露量略高于正常组和中度受损组。正常组、轻度受损组和中度受损组的几何平均C_max分别为42.9 ng/mL、57.7 ng/mL和46.0 ng/mL，AUC_0–∞分别为982 h·ng/mL、1380 h·ng/mL和1050 h·ng/mL。血浆中游离Xininurad比例在各组间相近（0.702%–0.861%）。尿中累积排泄率（fe_0–96h）几何均值分别为0.723%、0.809%和0.502%，提示Xininurad主要经非比例性尿液排泄和/或肝脏代谢。

药效学方面，各组血清尿酸相对于基线变化（MCFB_UA）及药效-时间曲线下面积变化（△AUEC_0–24h）相近，但中度受损组的%MP_UA和%AUEC_0–24h降幅略小（正常组、轻度组和中度组的%MP_UA分别为-67.4、-63.6和-48.8；%AUEC_0–24h分别为-50.2、-49.3和-31.1）。所有不良事件均为1级，结局均为缓解或恢复。

研究表明，轻中度肾功能损伤对Xininurad的药动学特性影响较小。药物在各组均显著降低血清尿酸水平，中度肾功能损伤可能轻微减弱其降尿酸作用，但差异无临床意义，而轻度损伤则无影响。Xininurad在肾功能异常患者中安全性和耐受性良好，未增加安全性风险。

该试验已在中国药物临床试验登记平台注册（编号CTR20211343，注册日期2021年6月8日）。作者声明无相关利益冲突。