综述：局部晚期胃癌和胃食管结合部癌围手术期免疫检查点抑制剂治疗：现状与未来展望

　　本文系统探讨了免疫检查点抑制剂（ICIs）在局部晚期胃癌/胃食管结合部癌（GC/GEJC）围手术期治疗中的应用价值，重点分析了新辅助及辅助免疫联合化疗、放化疗或抗血管生成治疗的临床疗效与挑战，强调生物标志物（如dMMR/MSI-H、HER2）指导下的精准治疗策略，并指出长期预后数据缺失与治疗毒性问题需通过临床研究进一步优化。

　　

当前治疗格局的变革

近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）的出现显著改变了晚期胃癌（GC）的治疗模式。随着临床研究深入，ICIs的应用逐步拓展至局部晚期胃癌及胃食管结合部癌（GC/GEJC）的围手术期治疗。多项试验表明，将免疫治疗与化疗、同步放化疗或抗血管生成药物联合，可显著提升患者病理缓解程度，为改善预后带来新希望。

新辅助免疫治疗的突破性进展

在错配修复缺陷或高度微卫星不稳定性（dMMR/MSI-H）患者中，新辅助免疫治疗展现出卓越的病理完全缓解（pCR）率。2024年NCCN指南据此推荐对该人群采用新辅助或围手术期ICIs治疗。此外，针对HER2阳性局部晚期GC/GEJC，PD-1抑制剂联合抗HER2靶向药及化疗的方案亦表现出广阔前景。

临床转化面临的挑战

尽管短期疗效显著，围手术期ICIs的应用仍面临多重挑战。ATTRACTION-05研究提示，未接受新辅助免疫治疗的患者无法从辅助免疫治疗中获益。由于缺乏长期随访数据，当前治疗方案尚未成为标准临床实践。研究者强调，此类患者应优先纳入临床试验以积累证据。

精准医疗与未来方向

胃癌的高度异质性要求通过肿瘤微环境分析、分子生物标志物（如PD-L1、MSI状态）筛选及临床亚组分析，精准识别ICIs获益人群。同时，需综合评估免疫治疗相关不良反应及经济毒性，权衡治疗获益与风险。未来研究需聚焦于优化联合策略、探索新型生物标志物及建立个体化治疗体系。