钯催化实现γ,δ-亚甲基C(sp3–H键与二卤芳烃的区域可控[2+2]苯环化反应

　　来自国际团队的研究人员针对远端亚甲基选择性C–H官能团化难题，开发出钯催化下脂肪羧酸与二卤芳烃的γ,δ-亚甲基C(sp3–H键活化及[2+2]环化新方法。该研究通过羧基-吡啶酮配体实现区域选择性控制，成功构建药物研发关键骨架苯并环丁烯(BCBs)，突破了现有羧酸底物的碳环限制。

　　

研究团队报道了通过钯(II)催化实现脂肪族羧酸γ,δ-亚甲基C(sp³–H键活化，并与二卤芳烃发生[2+2]环化反应，成功合成苯并环丁烯(BCBs)的新策略。该突破性方法利用双齿羧基-吡啶酮配体，解决了远端亚甲基选择性C–H官能团化这一Pd(II)催化领域的长期挑战。值得注意的是，先前针对单脂肪羧酸的γ,δ-亚甲基C–H活化反应仅限于碳环底物，而本研究通过对碘/溴反应位点的差异性调控实现了区域控制。所构建的BCBs药效团相较于以往研究距离羧基更远一个碳原子，这种相互作用距离的改变可能通过影响氢键供体/受体的空间排列进而调控生物活性。