综述：先进治疗药物产品的价值属性：一项全面的文献综述

　　本综述系统梳理了先进治疗药物产品（ATMPs）的价值属性研究，涵盖基因治疗、细胞治疗及组织工程产品。通过全面文献回顾，归纳出临床疗效（如安全性、有效性、治愈潜力）、经济影响（如成本、保险价值、生产力）及社会效益（如伦理、公平性）三大核心维度，为ATMPs的价值评估与卫生技术评估（HTA）政策制定提供关键依据。

　　

背景

先进治疗药物产品（ATMPs）包括基因疗法、体细胞疗法、组织工程产品或与医疗器械的组合，是新一代以患者为中心的治疗选择，具有治愈多种健康状况的潜力。这些疾病范围从治疗选择有限的罕见病到肿瘤学等常见疾病。尽管ATMPs具有变革性潜力，但其在主流医疗中的应用仍受限，定价和报销挑战是关键因素。

方法

本研究通过针对性文献综述（TLR）识别ATMPs价值属性的相关文献。检索数据库包括MedLine(R) ALL（1946年至今）和Embase（1980年至2024年7月27日），使用与先进治疗、价值、报销、技术评估和卫生政策相关的MeSH术语。纳入研究通过滚雪球法补充，并进行质量评估。

结果

综述共纳入56项独特研究，包括21项（37%）定性研究、8项（14%）文献综述、14项（25%）观点/评论/见解、5项（9%）卫生技术评估回顾、6项（10%）报告和2项（3%）会议讨论。识别出的价值属性分为三大主题：

1. 1.

   直接治疗相关属性：安全性/毒性、疗效、治愈性、治疗负担、希望价值、对未来治疗选择的影响、对日常活动的影响、生活质量、不确定性、死亡率、疾病严重程度、科学溢出效应、未满足需求、质量调整生命年（QALY）、发病年龄、知晓价值、创新性。

2. 2.

   经济属性：成本/财务负担、家庭/护理人员溢出效应、保险价值、护理流程改进、生产力。

3. 3.

   社会属性：伦理/公平性、利他主义。

疾病特异性研究

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  血友病：患者关注疗效、治疗负担减轻（如减少注射次数）、生活质量改善，但担忧长期耐久性和不确定性。部分患者参与试验出于利他动机。

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  镰状细胞病（SCD）：患者和护理人员重视潜在治愈性，但担忧安全性（如化疗副作用、HIV载体风险）和治疗复杂性。

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  脊髓性肌萎缩症（SMA）：父母决策时考虑治疗频率（单次给药偏好）、给药方式、短期与长期副作用及治疗后监测需求。

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  其他疾病（如自闭症、弗里德赖希共济失调、阿尔茨海默病、脉络膜缺失症、输血依赖性地中海贫血、Leber先天性黑蒙）：患者态度受未知风险、神经多样性丧失、个性改变、机制不明等因素影响，部分疾病中治愈希望和功能维持被高度评价。

文献综述与观点研究

多数研究引用Lakdawalla等提出的“价值花”模型，强调除传统QALY和成本外，还需考虑生产力、家庭溢出效应、保险价值、疾病严重程度、希望价值、科学溢出效应等属性。ICER的单次或短期治疗（SST）框架进一步纳入希望价值、保险价值、科学溢出效应和真实期权价值。

讨论

本研究初步确定了ATMPs的价值属性列表，涵盖临床、经济和社会维度。未发现价值属性因疾病类型或ATMP类型而异，但部分属性（如保险价值、知晓价值）可能依赖上下文。当前卫生技术评估方法虽已涵盖部分属性（如临床疗效、安全性、QALY），但许多属性（如治疗选择、科学溢出效应、创新性、真实期权价值）尚未被一致或透明地纳入评估。后续研究需明确属性定义、相互排他性及社会价值量化方式。

结论

本研究为理解ATMPs的价值概念提供了基础，后续工作将最终确定价值属性列表，并通过社会价值评估支持ATMPs的全面价值评估框架开发。