基于ANXA11/ANXA3蛋白比值预测抗抑郁疗效的机制与生物标志物研究

　　来自UK Biobank Pharma Proteomics Project和Psychiatric Genomics Consortium的研究人员，通过孟德尔随机化（MR）分析探讨了2821种血浆蛋白比值与抗抑郁治疗反应的因果关系，发现ANXA11/ANXA3比值显著正向预测疗效（IVW-FEM: OR=1.537, pFDR=0.049），为抑郁症个性化治疗提供新策略。

　　

研究人员利用英国生物银行制药蛋白质组计划（UK Biobank Pharma Proteomics Project, UKB PPP）的蛋白质水平比率数据和精神病基因组学联盟（Psychiatric Genomics Consortium）的抗抑郁治疗数据集，采用孟德尔随机化（Mendelian Randomization, MR）方法深入探索了2821种血浆蛋白比率与抗抑郁治疗反应之间的因果关联。

结果揭示，ANXA11（膜联蛋白A11）与ANXA3（膜联蛋白A3）的蛋白水平比率与抗抑郁治疗的积极效果呈显著正相关（逆方差加权法-固定效应模型, IVW method(FEM)：比值比OR?=?1.537，95%置信区间CI?=?1.263–1.869，p?=?1.730×10^-5，错误发现率校正p_FDR?=?0.049）。这一发现表明，ANXA11/ANXA3比率有望成为预测抗抑郁药物疗效的新型生物标志物。

此外，通过基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析，研究还深入揭示了与抗抑郁疗效相关的生物学过程、细胞组成、分子功能及信号通路，为理解抑郁症的遗传结构和分子机制提供了新视角。

综上所述，该研究强调了蛋白质比率在抑郁症病理生理过程中的重要性，并为开发个性化治疗策略提供了新思路。未来研究需进一步验证这些发现并探索其临床转化潜力。