烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）治疗缺血性心肌病所致心力衰竭：一项随机、安慰剂对照试验

　　为解决缺血性心肌病（ICM）所致心力衰竭（HF）患者缺乏有效代谢干预手段的问题，研究人员开展了一项关于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）补充疗法的随机对照试验。研究结果显示，NAD+治疗组在1个月时左心室射血分数（LVEF）显著改善（45.44±8.55% vs. 42.44±9.09%, p=0.024），且在NT-proBNP水平、复合临床事件（MACCE）及NYHA心功能分级等方面均呈现改善趋势。该研究证实NAD+补充可改善心脏功能，为ICM相关心衰提供了新的治疗策略。

　　

在心血管疾病领域，心力衰竭（Heart Failure, HF）尤其是由缺血性心肌病（Ischemic Cardiomyopathy, ICM）所引发的类型，一直是临床治疗的难点和患者预后的重要威胁。尽管当前已有包括血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）、β受体阻滞剂等在内的多种药物被纳入心衰的标准化治疗指南，但ICM所致心衰的死亡率及再住院率仍居高不下，表明现有治疗手段仍存在明显局限性。近年来，随着能量代谢调控在心衰发生发展中的作用逐渐被揭示，靶向心肌细胞能量代谢的干预策略成为心衰治疗的新方向。

在这一背景下，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（Nicotinamide Adenine Dinucleotide, NAD⁺）作为一种关键辅酶，因其在细胞能量代谢和氧化还原稳态中的核心作用而备受关注。基础研究表明，NAD⁺的耗竭与心衰密切相关——在缺血、缺氧等应激状态下，心肌细胞内NAD⁺水平显著下降，导致线粒体功能紊乱、抗氧化能力减弱以及炎症反应加剧，最终促使心肌重构和心功能恶化。尽管动物实验已多次证明补充NAD⁺可改善心脏功能，但这些发现尚未在人体中得到充分验证。因此，开展严格设计的临床研究以评估NAD⁺在ICM相关心衰患者中的疗效和安全性，具有重要的科学意义和临床价值。

为此，中国科学技术大学附属第一医院心血管内科的研究团队进行了一项单中心、前瞻性、随机、安慰剂对照试验，旨在评估短期静脉补充NAD⁺对ICM心衰患者心功能及临床结局的影响。该研究结果已在《American Journal of Cardiovascular Drugs》正式发表。

本研究主要采用了随机对照试验（RCT）设计，共纳入180例左心室射血分数（LVEF）≤45%且纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级为II–III级的ICM心衰患者，按1:1比例随机分配至NAD⁺组与安慰剂组。NAD⁺组每日静脉输注10 mg NAD⁺（溶于5%葡萄糖溶液或生理盐水），连续治疗7天；对照组则接受等量安慰剂。所有患者均同时接受指南导向的标准化药物治疗。研究的主要终点为1个月时LVEF的变化，次要终点包括第7天和第30天时N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）水平的变化、6个月内主要不良心脑血管事件（MACCE，包括心源性死亡、非致死性心肌梗死、卒中和首次因心衰再入院）的复合终点发生情况，以及NYHA心功能分级的改善情况。统计分析遵循意向性治疗原则，采用最后观察值结转法处理缺失数据，分类变量采用卡方检验，连续变量则根据数据分布特点选择t检验或非参数检验。

研究结果

基线特征

所有入组患者平均年龄约67岁，男性占比约75%，两组在年龄、性别、基础心功能、血压、血糖、血脂、并发症及用药情况等方面均无显著差异，表明随机分组成功，基线可比。

主要终点：LVEF变化

治疗1个月后，NAD⁺组的LVEF显著高于安慰剂组（45.44±8.55% vs. 42.44±9.09%，p=0.024），且LVEF自基线的变化幅度也显著更大（4.49±5.35% vs. 2.25±7.54%，p=0.023）。这表明NAD⁺治疗可明显改善患者的心室收缩功能。

次要终点

NT-proBNP水平方面，NAD⁺组在第7天时中位值较安慰剂组呈下降趋势（1471.00 pg/mL vs. 2317.50 pg/mL，p=0.102），但至第30天时两组差异未达统计学意义。

6个月临床事件分析显示，NAD⁺组的MACCE发生率低于安慰剂组（14.6% vs. 24.7%，p=0.089），其中因心衰再入院的发生率也呈现降低趋势（13.5% vs. 23.6%，p=0.078）。其他单项事件如心源性死亡、心梗和卒中发生率组间无显著差异。

NYHA心功能分级改善方面，1个月时NAD⁺组有73.0%的患者实现心功能改善，高于安慰剂组的57.3%（p=0.088）；至6个月时，NAD⁺组仍有53.9%的患者保持改善，安慰剂组为39.3%（p=0.115）。

心脏结构参数

两组在左室舒张末期内径（LVEDD）、左室舒张末期容积（LVEDV）和左房内径（LAD）等反映心脏结构的指标上均未见显著变化，提示短期NAD⁺干预尚不足以诱导心脏结构的逆向重构。

安全性评估

NAD⁺组仅1例出现轻微头晕，自行缓解；安慰剂组1例诉胸闷。两组在肝肾功能、血糖、电解质等实验室指标方面均无显著异常，表明NAD⁺短期静脉给药安全性良好。

讨论与结论

本研究通过一项 rigorously designed 随机对照试验证实，在标准药物治疗基础上，短期补充NAD⁺可显著改善ICM心衰患者的心功能，体现在LVEF提升、NT-proBNP水平下降趋势以及NYHA分级的改善。尽管未能观察到心脏结构参数的显著变化，这可能与干预时间较短有关，但心功能的及时改善本身对延缓心衰进程、减少再住院具有重要意义。

从机制层面看，NAD⁺作为sirtuin去乙酰化酶（如SIRT1、SIRT3、SIRT6）的必要辅因子，其水平上升有助于增强线粒体功能、促进抗氧化防御并减轻炎症反应，从而优化心肌细胞的能量代谢状态。本研究为这一机制假说提供了临床支持，也为代谢疗法在心衰领域的应用提供了新的实证依据。

然而，本研究仍存在一定局限性。例如样本量较小、随访时间较短，未能充分检验NAD⁺对长期临床硬终点的影响；此外，未能根据患者年龄、糖尿病状态、血运重建情况等亚组特征进一步分析疗效差异。未来需开展更大规模、多中心、长周期的临床试验，以明确NAD⁺治疗的最佳人群、剂量与疗程，并进一步探索其与其他代谢调节药物（如SGLT2抑制剂）的协同效应。

综上所述，该研究首次在人体中验证了NAD⁺补充治疗对ICM心衰患者心功能的改善作用，不仅为临床实践提供了潜在的新治疗选择，也为心衰的代谢机制研究和靶点开发奠定了重要基础。随着代谢治疗概念的不断深入，NAD⁺有望成为心衰综合管理的新一环，最终改善这类高危患者的预后与生活质量。