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慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征(CP/CPPS)中隐匿细菌感染的前瞻性评估与抗生素疗效研究:探索未充分发掘的治疗途径
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年09月17日 来源:World Journal of Urology 2.9
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本研究针对常规诊断为非细菌性的慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征(CP/CPPS)患者,通过前列腺按摩后尿样检测和分子生物学技术,发现其中部分患者存在常规方法难以检出的细菌感染。研究团队系统评估了针对性抗生素治疗的临床效果,结果表明细菌阳性组患者在接受抗生素治疗后疼痛症状及生活质量均获得显著改善,尤其非传统尿路致病菌感染组效果更为明显。这一发现为CP/CPPS的临床分型与精准治疗提供了重要依据,提示应对现有诊断标准与治疗方案进行重新审视。
慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征(CP/CPPS)是困扰全球众多男性的常见泌尿系统疾病,其典型特征为持续骨盆区域疼痛,并常伴随排尿异常与性功能障碍。根据美国国立卫生研究院(NIH)分类标准,CP/CPPS被归类为III型,传统上认为该类型不存在尿路致病菌的感染。然而,临床上很多患者虽经标准微生物学检测结果为阴性,其症状却与细菌性前列腺炎极为相似,这为诊断与治疗带来了巨大挑战。以往的治疗多侧重于缓解症状,例如使用α-受体阻滞剂、抗炎药或物理疗法,但疗效并不理想,很多患者长期处于痛苦之中,生活质量严重下降。
近年来的研究开始质疑“无菌性炎症”这一传统观点。一些学者通过更先进的技术,如前列腺穿刺活检或下一代测序(NGS),在部分患者的前列腺组织或分泌物中发现了细菌存在的证据。这些细菌未必是典型的大肠杆菌或克雷伯菌,也可能是常规培养方法无法检测的微生物,如 Mycoplasma(支原体)、Ureaplasma(脲原体)或其他共生菌。它们是否真正参与疾病的发生?如果是,抗生素治疗是否有效?这些问题成为泌尿领域的研究热点。
在这样的背景下,一项发表於《World Journal of Urology》的研究对这一问题进行了深入探索。该研究团队设计了一项前瞻性试验,旨在识别那些在常规诊断中被划分为“非细菌性”CP/CPPS患者体内可能存在的细菌,并评估针对这些细菌的抗生素治疗是否能带来临床症状的改善。
研究主要采用了临床样本检测与分子生物学技术相结合的方法。研究对象为45名具有至少6个月CP/CPPS症状且近期未使用抗生素的日本男性患者。通过采集前列腺按摩前后的尿液及前列腺液样本,除进行常规的尿常规分析和细菌培养外,还采用聚合酶链式反应(PCR)技术特异性检测 Mycoplasma hominis、Mycoplasma genitalium、Ureaplasma parvum 和 Ureaplasma urealyticum 四种常见但难以培养的病原体。根据检测结果,患者被分为两组:按摩后未发现菌尿或脓尿的CP/CPPS IIIb组(28人),以及按摩后虽无脓尿但细菌培养或PCR呈阳性的“细菌性前列腺炎亚组”(17人)。后者进一步根据所检出细菌是否为传统尿路致病菌分为两个亚组。细菌阳性患者接受为期6周的针对性抗生素治疗,而阴性患者则接受基于UPOINTS分类法的对症治疗。在治疗前及治疗后第1、2、3个月,研究人员使用NIH慢性前列腺炎症状指数(NIH-CPSI)、国际前列腺症状评分(IPSS)、膀胱过度活动症症状评分(OABSS)及G-8老年健康筛查工具等对患者的症状和生活质量进行系统评估。
研究结果通过多维度评分对比揭示了一系列有价值的发现。
首先,在细菌阳性组与IIIb组的比较中,尽管两组患者在基线时各项评分无显著差异,但接受抗生素治疗的细菌阳性组在多项指标上表现出更显著的改善。其NIH-CPSI总分(P<0.0001)和疼痛领域评分(P=0.0003)的下降幅度显著大于IIIb组,并且疼痛评分随着时间推移呈现进一步改善(P=0.0270)。此外,生活质量评分(QOL)在细菌阳性组也获得了显著提高(P<0.0001),而IPSS评分虽在组间存在差异(P=0.0117),但随时间变化的趋势不显著。这些结果提示,抗生素治疗对细菌检测阳性的CP/CPPS患者,尤其是在缓解疼痛和提升生活品质方面,具有明确效果。
其次,在细菌阳性组内部,根据所检出病原体类型进一步分为尿路致病菌组(8人)和非尿路致病菌组(9人)进行亚组分析。引人注目的是,非尿路致病菌组患者在接受抗生素治疗后,其NIH-CPSI总分下降更为显著(P=0.0024),疼痛评分也显示出更大的改善趋势。这一发现表明,不仅传统尿路致病菌可能参与CP/CPPS的发病,那些常规意义上被认为“非致病”的细菌,如 Streptococcus mitis/oralis、Corynebacterium 物种等,也可能在某些条件下引发或加重症状,而它们对抗生素治疗同样敏感。
讨论部分,研究者深入分析了这些结果的潜在机制与临床意义。他们认为,前列腺内细菌的持续存在可能与生物膜形成有关,这使得细菌能够在即使尿液白细胞计数不高的情况下仍导致慢性症状。本研究中使用的液体培养基与PCR技术相结合的方法,显示出与前列腺活检或NGS相近的细菌检出率(37.8%),为临床提供了一种相对微创且有效的检测手段。
该研究的结论强调,一部分按现行标准被诊断为非细菌性CP/CPPS的患者,实际上可能存在常规方法未能检出的细菌感染。针对这些细菌的抗生素治疗(如阿莫西林、左氧氟沙星或阿奇霉素)能够有效缓解疼痛,改善患者生活质量,尤其对非尿路致病菌感染的患者效果更佳。这不仅挑战了CP/CPPS的传统“无菌性”定义,也为临床医生提供了一条新的治疗思路——对于疑似CP/CPPS但常规培养阴性的患者,应考虑采用更敏感的分子检测技术以寻找细菌感染的证据,从而为部分患者提供更精准、有效的抗生素治疗选择。
当然,研究也存在一些局限性,如样本量较小、观察时间较短、未进行治疗后细菌复查等。未来研究可进一步扩大样本,延长随访时间,并采用宏基因组学等更全面的技术来深入揭示前列腺微生物群的组成与功能,从而为CP/CPPS的病因学与治疗学带来更多突破。
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