综述：胚胎滞留对辅助生殖技术结局影响的系统评价和荟萃分析

　　本综述系统评价了胚胎滞留（ER）对辅助生殖技术（ART）结局的影响。分析表明，ER会显著降低临床妊娠率（CPR）和活产率（LBR），并增加异位妊娠（EP）风险。研究强调了优化胚胎移植（ET）操作流程、规范技术细节（如afterload与direct技术）对于改善ART结局至关重要，并为未来研究方向提供了建议。

　　

胚胎移植（Embryo Transfer, ET）是体外受精（In Vitro Fertilization, IVF）周期中的最终关键步骤，其成功与否直接关系到整个辅助生殖技术（Assisted Reproductive Technology, ART）的结局。在这一精细操作过程中，胚胎可能未能被成功释放到宫腔内，而是滞留于移植导管内或附着于其外表面，这种现象被称为胚胎滞留（Embryo Retention, ER）。它不仅给患者和临床团队带来巨大焦虑，更可能对ART的成功率构成严峻挑战。

引言

尽管随着超声引导移植、标准化导管、技术改进及操作者培训的普及，ER的发生率已显著降低，但它仍是一个无法完全避免的临床问题。ER的发生与多种因素相关，包括导管被黏液或血液污染、移植过程困难、宫腔内压力、所采用的ET技术（直接法direct或后装法afterload）、操作者经验以及培养液用量等。既往研究关于ER后再次移植胚胎是否影响IVF结局存在争议，部分研究认为无显著负面影响，而另一些则观察到着床率和妊娠率下降。评估ER的影响至关重要，因为其可能通过多种生物学机制损害胚胎活力与子宫内膜容受性，最终影响妊娠成功。

方法

本研究严格遵循系统评价与荟萃分析（PRISMA）指南，旨在系统评估ER后再次移植对ET结局的影响。研究团队检索了PubMed、Scopus和Cochrane等数据库从建库至2025年4月11日的相关文献。

研究明确了PECOs框架：人群（P）为接受ART（包括新鲜和冻融胚胎移植周期）的患者；暴露因素（E）为ER，即胚胎未能成功沉积于宫腔而滞留于导管内，需经再次移植完成过程；对照（C）为首次尝试即成功的ET；结局（O）则包括主要结局临床妊娠率（CPR）和次要结局生化妊娠率（BPR）、活产率（LBR）、流产率（MR）及异位妊娠率（EP）。

文献筛选和数据提取由两名评审员独立完成，并使用ROBINS-E工具对纳入研究的偏倚风险进行评估。统计分析采用Mantel-Haenszel法计算比值比（OR）及其95%置信区间（CI），并使用固定效应和随机效应模型进行数据合并。此外，还按研究设计（匹配与非匹配回顾性队列）和ET技术（afterload与direct）进行了亚组分析，并进行了敏感性分析和发表偏倚评估。

结果

经过系统检索和筛选，最终有10项研究被纳入本荟萃分析，共包含46,842个ET周期，其中ER组877个周期，对照组（成功ET）45,965个周期，汇总的ER发生率为1.9%。

主要结局：临床妊娠率（CPR）

共8项研究报告了CPR。分析显示，ER后再次移植显著降低了临床妊娠的几率（固定效应模型OR=0.75, 95% CI: 0.64-0.88; p<0.001）。异质性较低（I2=16%），表明结果在不同研究间具有一致性。

亚组分析

• •

  按研究设计：在采用了匹配设计的回顾性队列研究中，ER对CPR的负面影响更为显著（OR=0.68, 95% CI: 0.56-0.83; p<0.0001），而异质性可忽略不计。而在非匹配的研究中，未观察到显著差异。

• •

  按ET技术：使用afterload技术的研究表明ER显著降低CPR（OR=0.692, 95% CI: 0.57-0.83; p<0.0001）。而使用direct技术的研究则未显示显著影响，但该亚组纳入研究较少，结果需谨慎解读。

次要结局

• •

  生化妊娠率（BPR）：5项研究的分析结果存在异质性，固定效应模型提示BPR降低（OR=0.792, p=0.027），但随机效应模型结果无统计学意义。

• •

  异位妊娠率（EP）：5项研究的数据表明，ER使异位妊娠的风险显著增加至2.35倍（95% CI: 1.05-5.25; p=0.036），且异质性极低。

• •

  流产率（MR）：4项研究的分析显示，ER对流产率无显著影响。

• •

  活产率（LBR）：4项研究的数据证实，ER显著降低活产率（固定效应模型OR=0.697, 95% CI: 0.560-0.868; p=0.0012）。

敏感性分析与发表偏倚

排除高偏倚风险研究后的敏感性分析证实了主要结局结果的稳健性。采用剪补法对发表偏倚进行评估，调整后的估计值与原始分析结果基本一致，支持了研究发现的可靠性。

ER发生率的变化趋势

值得注意的是，不同研究报告的ER发生率差异较大（0.33%至7.5%），并呈现随时间推移而下降的趋势。近期研究（2022-2025年）报告的ER率较低，这可能反映了ET技术和操作流程的持续改进，例如afterload技术的更广泛应用、超声引导的普及以及操作者经验的积累。

讨论

本研究结果表明，ER是ART中一个不容忽视的并发症，其发生后再次移植胚胎会显著降低临床妊娠和活产的机会，并增加异位妊娠的风险。亚组分析进一步揭示，研究设计和所采用的具体ET技术是导致结果差异的重要因素，强调了在研究中充分控制混杂因素和规范技术操作的重要性。

潜在生物学机制

ER的不良影响可能通过多种机制介导：

1. 1.

   ER常与困难移植、血液/黏液污染相伴发生，这些因素本身即可损害子宫内膜容受性或诱发了宫收缩。

2. 2.

   胚胎滞留及再次移植的过程可能使胚胎暴露于非理想环境（如温度波动、机械应激），从而影响其活力。

3. 3.

   再次移植时注入的额外培养液可能增加宫腔内流体静力压，产生“冲刷”效应，可能导致先前已移植的胚胎发生移位，甚至被冲入输卵管，这或许是异位妊娠风险升高的原因之一。

4. 4.

   多次操作也增加了子宫内膜创伤和微生物污染的风险，可能引发局部炎症反应，干扰正常着床过程。

研究的稳健性与局限性

本研究的优势在于严格的方法学和全面的分析。然而，其结论主要基于观察性研究，这些研究本身存在固有的局限性，如残留混杂、回忆偏倚等。此外，纳入研究在关键技术参数（如导管类型、培养液体积、装载方式）的报告上存在不一致和不充分的情况，限制了对这些因素进行深入探讨的能力。这些方法学上的异质性和偏倚风险要求在解释结果时保持谨慎。

临床实践意义与未来研究建议

本研究结果对临床实践具有重要指导意义：

• •

  临床医生应致力于优化ET操作以预防ER的发生，例如采用双腔导管、后装技术、超声引导以及细致的宫颈黏液清除。

• •

  操作者应接受持续培训和标准化操作流程，以尽量减少技术变异。

• •

  一旦发生ER，应尽可能快速且轻柔地完成再次移植，以减少胚胎暴露于不利环境的时间。

未来的研究应优先考虑以下方向：

1. 1.

   开展前瞻性、多中心、大样本的研究，以提供更高质量的证据。

2. 2.

   标准化ET操作流程和结局报告，确保研究间的可比性。

3. 3.

   更详细地记录和报告技术细节及潜在的混杂因素。

4. 4.

   探索新型导管设计、移植培养基（如高粘度胚胎胶）或药物干预（如减少宫缩）在预防和管理ER中的应用。

结论

综上所述，本系统评价和荟萃分析证实，胚胎滞留对辅助生殖技术结局产生显著的负面影响，包括降低临床妊娠率和活产率，以及增加异位妊娠风险。研究结果凸显了优化胚胎移植技术协议、加强操作人员培训以及实施严格质量控制的重要性。未来的研究需要通过设计更严谨的前瞻性试验来进一步阐明其潜在机制，并探索有效的干预措施，最终改善ART的成功率和患者的临床体验。