基于无创评分与超声筛查2型糖尿病患者代谢相关脂肪性肝病的横断面研究：来自埃及的证据

　　本研究针对2型糖尿病(T2DM)患者中代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的高患病率及诊断挑战，通过评估非侵入性评分(FIB-4、NFS、HSI、FLI)与腹部超声的诊断性能，发现这些工具能有效识别肝脂肪变性和纤维化风险，为早期筛查和干预提供了重要依据，对改善患者肝病及代谢并发症管理具有重要意义。

　　

代谢相关脂肪性肝病（MAFLD，Metabolic-associated fatty liver disease）已成为全球最常见的慢性肝病，影响近三分之一的成年人，尤其在2型糖尿病（T2DM）患者中更为普遍。MAFLD不仅导致肝脏并发症如肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌，还与心血管疾病、慢性肾病等肝外表现密切相关。然而，MAFLD的早期诊断面临重大挑战：肝活检作为金标准具有侵入性且不易推广，而常规超声对轻度脂肪变性敏感性低，且无法区分单纯脂肪变性与脂肪性肝炎或纤维化。在埃及等中东地区，T2DM和肥胖患病率居高不下，MAFLD疾病负担沉重，但缺乏针对高危人群的高效筛查策略。因此，开发和应用无创、经济且可靠的诊断工具，对早期发现和管理MAFLD至关重要。

在此背景下，研究人员开展了一项横断面研究，旨在评估非侵入性评分（包括纤维化评分FIB-4和NFS，以及脂肪变性评分HSI和FLI）结合腹部超声在埃及T2DM患者中筛查MAFLD的可靠性。该研究近期发表在《BMC Gastroenterology》上，为临床提供了一种可行的筛查路径，有助于在资源有限地区实现MAFLD的早期诊断和干预。

本研究主要采用了以下关键技术方法：首先，研究纳来自贝尼哈教学医院糖尿病门诊的300例T2DM患者组成样本队列，通过腹部超声和代谢 dysfunction 标准（如T2DM、肥胖或腰围增加）确诊MAFLD；其次，收集了人体测量学数据（如BMI、腰围）和血液样本，检测了肝酶（ALT、AST、GGT）、血脂谱（TG、LDL、HDL）、糖化血红蛋白（HbA1c）等生化指标；第三，计算了四种无创评分：FIB-4（基于年龄、AST、血小板和ALT）、NFS（基于年龄、BMI、糖尿病状态、AST/ALT比、血小板和 albumin）、HSI（基于ALT/AST比、BMI、性别和糖尿病）和FLI（基于TG、BMI、GGT和腰围）；最后，使用超声作为参考标准，通过ROC曲线分析评估这些评分的诊断性能，并采用逻辑回归模型识别MAFLD存在和严重程度的预测因素。

研究结果如下：

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  基线特征：在300例T2DM患者中，MAFLD患病率为46.33%。与无MAFLD组相比，MAFLD组患者具有更高的BMI（30.81 vs. 28.87 kg/m², p=0.001）和腰围（男性104.12 vs. 90.37 cm, p=0.03），但年龄、性别、吸烟和高血压无显著差异，突出了肥胖和内脏 adiposity 在MAFLD发病中的核心作用。

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  血液学和生化参数：MAFLD组显示出更高的白细胞计数（11.62 vs. 5.77 ×10⁹/L, p<0.001）、血小板计数（223.28 vs. 201.11 ×10⁹/L, p=0.002）、HbA1c（7.06% vs. 6.6%, p<0.001）、肝酶（ALT 34.45 vs. 29.9 U/L, p=0.015; AST 44.19 vs. 19.98 U/L, p<0.001; GGT 80 vs. 42 U/L, p<0.001）和血脂异常（LDL 147.19 vs. 102.42 mg/dL, p<0.001; TG 172.21 vs. 139.57 mg/dL, p<0.001; HDL较低 54.35 vs. 64.98 mg/dL, p<0.001），而 albumin 水平较低（2.7 vs. 3.5 g/dL, p<0.001），反映了肝细胞损伤、氧化应激和早期肝合成功能障碍。肾功能指标（creatinine、urea）无组间差异。

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  腹部超声结果：超声诊断显示，MAFLD患者中轻度（30.94%）、中度（49.64%）和重度（19.42%）脂肪变性并存，以中度为主，表明肝 involvement 的异质性。

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  纤维化和脂肪变性指数：MAFLD组的FIB-4（1.94 vs. 1.04, p<0.001）、NFS（0.56 vs. -1.92, p<0.001）、HSI（38.31 vs. 29.38, p<0.001）和FLI（68.78 vs. 30.77, p<0.001）评分均显著更高，表明这些指数能有效区分MAFLD。ROC分析显示，NFS对纤维化的诊断准确性最高（AUC 0.964），HSI（AUC 0.847）和FLI（AUC 0.835）对脂肪变性的识别性能相当。

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  MAFLD存在和严重程度的预测因素：逻辑回归识别出BMI（OR 1.51）、HbA1c（OR 1.68）、腰围（OR 1.41）、肝酶（ALT、AST、GGT）、低 albumin、血脂异常（高TG、LDL和低HDL）为MAFLD存在的独立预测因素。多因素分析中，BMI、HbA1c和TG是最强预测因子。严重程度分析表明，这些因素也与从中度到重度脂肪变性的进展相关。

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  年龄和性别分层：年龄≥60岁患者MAFLD患病率更高（53.6% vs. 41.2%, p=0.023），而性别无显著影响，强调年龄作为独立风险因素。

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  超声与MRI-PDFF验证：子研究（n=30）发现超声低估了18%的轻度脂肪变性病例，调整后MAFLD真实患病率估计为52.4%，与地区MRI研究一致。

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  NFS组分分析：NFS的方差主要由代谢因素（BMI和糖尿病，72%）贡献，而非纤维化特异性标记（albumin，14%），建议将其重新分类为“MAFLD风险评分”。

研究结论强调，非侵入性评分（FIB-4、NFS、HSI、FLI）结合超声能有效筛查和分层T2DM患者的MAFLD风险，其中NFS对纤维化、HSI和FLI对脂肪变性具有高诊断性能。肥胖、血糖控制不佳和血脂异常是MAFLD的主要驱动因素。讨论部分指出，这些工具为资源有限地区提供了实用、经济的筛查策略，有助于早期干预，防止疾病进展至肝硬化和肝癌。研究还呼吁未来验证 against 更敏感成像技术（如MRI-PDFF），并探索 microbiome 等新颖治疗靶点。总体而言，该研究支持将无创指数整合到T2DM常规护理中，以优化MAFLD管理，改善患者结局。