Mavacamten治疗梗阻性肥厚型心肌病128周长期随访显示持续心脏重构改善——VALOR-HCM试验深度解析

　　本研究通过VALOR-HCM试验证实，Mavacamten可显著改善梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）患者长期心脏重构，包括左心室流出道梯度（LVOT gradients）、左心室质量指数（LVMI）、舒张功能（E/e′）及心房心室应变参数，并伴随堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ-23-CSS）评分提升，提示该药物可能具有疾病修饰作用。

　　

研究亮点

方法

本研究为在美国19个中心开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期试验。¹³ 试验由百时美施贵宝资助，并由克利夫兰诊所临床研究中心及合同研究组织Medpace协调执行。学术监督、研究方案和统计分析计划的细节已先前发表。¹³ 方案经各参与机构审查委员会批准。

研究人群

在112名高度症状性梗阻性HCM患者中，⁴ 108名符合128周评估条件。⁸ 包括最初随机分配至Mavacamten组的56名患者，以及16周后由安慰剂组转至Mavacamten治疗的52名患者。

先前已描述原安慰剂组中4名未交叉至Mavacamten的患者情况。⁴ 其余患者平均年龄60.3岁，50%为男性。所有患者均符合纽约心脏协会（NYHA）心功能III/IV级标准，并伴有严重左心室流出道梗阻（静息或激发后梯度≥50 mmHg）。

讨论

VALOR-HCM试验的本次报告通过详细超声心动图分析，描述了严重症状性梗阻性HCM患者长期接受Mavacamten治疗后，在无创血流动力学及左心房（LA）、左心室（LV）、右心室（RV）功能（包括多种应变参数）方面的变化。如先前所述，所有患者均表现为严重异常的梗阻性HCM表型，包括显著二尖瓣反流、严重动态LVOT梗阻及左室充盈压升高。

结论

在VALOR-HCM试验中，Mavacamten治疗带来了持续的心脏重构改善，包括从基线至128周时左心室流出道梯度、心脏容积、心脏肥厚、舒张功能以及左心房和左心室应变指标的优化，提示其具有疾病修饰潜力。是否基线左心室和左心房应变低于特定阈值可帮助识别那些需要较低起始及维持剂量、或对心肌肌球蛋白抑制剂（CMI）治疗反应不佳的患者亚组，仍需进一步研究。