基于分子对接与动力学的COX-2抑制性植物化合物计算机筛选及安全性预测研究

　　本研究针对传统NSAIDs的严重副作用问题，通过计算机模拟技术筛选九种药用植物中的COX-2抑制剂。研究发现solasonine、solamargine、rutin和glycyrrhizin的结合亲和力（-9.40至-8.50 kcal/mol）显著优于双氯芬酸（-5.68 kcal/mol），其中芦丁展现出优异的ADMET特性与结合自由能（-11.316 kcal/mol），为开发安全抗炎药物提供了新方向。

　　

炎症反应虽是组织修复与免疫防御的重要机制，但慢性炎症会引发心血管疾病、自身免疫紊乱及癌症等多种病理状态。环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2, COX-2)作为该过程的关键酶，通过催化促炎前列腺素合成成为抗炎治疗的重要靶点。传统COX-2抑制剂（特别是非甾体抗炎药NSAIDs）存在显著副作用，亟需开发更安全的替代方案。本研究采用计算机模拟技术，系统评估了来自九种传统药用植物（包括姜黄、芫荽、甘草等）的生物活性化合物与COX-2受体的结合能力。分子对接与动力学模拟显示：茄解碱(solasonine)、茄边碱(solamargine)、芦丁(rutin)和甘草酸(glycyrrhizin)的结合亲和力达-9.40至-8.50 kcal/mol，显著优于标准药物双氯芬酸(diclofenac, -5.68 kcal/mol)。配体-受体复合物稳定性分析表明结构波动极小。心脏毒性预测提示茄边碱、芦丁和甘草酸的风险低于双氯芬酸。ADMET（吸收、分布、代谢、排泄和毒性）分析突显芦丁具有优越的药代动力学特性。MM-GBSA（分子力学/广义波恩表面积）计算进一步揭示芦丁与双氯芬酸的结合自由能分别为-11.316 kcal/mol和-35.190 kcal/mol，证实了强烈的结合相互作用。该研究为天然化合物作为安全抗炎替代疗法提供了理论依据，具有重要的临床转化前景。