双层纳米纤维涂层支架整合内照射与时空控释IL-12增强抗肿瘤免疫应答

　　本文创新性地设计了一种搭载碘-125（125I）粒子的双层纳米纤维涂层支架，通过聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）和聚环氧乙烷（PEO）的双相控释系统实现白细胞介素-12（IL-12）的14天持续释放。该支架不仅缓解恶性管腔梗阻，更通过协同内照射治疗（IR）与局部免疫调控，显著增强树突状细胞（DC）抗原呈递能力，诱导原位肿瘤疫苗效应，为克服免疫抵抗和实现全身抗肿瘤应答提供了新型介入放射治疗（IRT）平台。

　　

Highlight

多层结构通过顺序静电纺丝技术制备，通常用于控制药物递送，通过不同聚合物成分构建复合膜。本研究制备的IL-12负载双层涂层支架采用首层（内层）含IL-12并覆盖金属支架表面，第二层（外层）不含IL-12且直接接触管腔表面的构型。这种设计通过外层致密网络延缓液体渗透，实现细胞因子的单向释放和蛋白酶屏蔽效应，有效支持肿瘤靶向免疫调控。

Conclusion

本研究提出了一种新型免疫放射治疗支架，将碘-125（¹²⁵I）近距离放疗与基于双层纳米纤维的IL-12递送系统相结合。通过精准的材料设计实现时空控释细胞因子释放，该支架不仅能解除恶性管腔梗阻，更可增强局部免疫激活和抗原呈递效能。该策略有效将 irradiated 肿瘤部位转化为免疫原性微环境，同步促进局部肿瘤消退和系统性抗肿瘤免疫，为介入免疫治疗领域提供了创新性解决方案。