利福布汀与依来卡夫/替扎卡夫/伊伐卡夫（ETI）药物相互作用评估：为囊性纤维化患者非结核分枝杆菌感染治疗提供新策略

　　本综述系统评估了利福布汀（RFB）与三联疗法ETI（elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor）的药物相互作用。研究表明RFB作为中度CYP3A诱导剂，虽会降低ETI的血药浓度（AUC0-∞），但影响程度显著低于利福平。通过群体房室模型验证，标准剂量ETI与RFB联用时血浆浓度仍能维持在半最大有效浓度（EC50）之上，为合并非结核分枝杆菌（NTM）感染的囊性纤维化（CF）患者提供了潜在的安全治疗方案。

　　

研究亮点

参与者

九名健康成年人参与本研究。入选标准要求参与者年龄18-65岁，体重指数（BMI）介于17.5-30.5 kg/m2之间，体重超过50公斤，且无显著临床异常的病史、体检结果或实验室数据。参与者还需在研究期间采用可靠避孕措施或已绝经至少一年。排除标准包括：（内容延续）

研究参与者

九名健康成年人入选研究，其中六人完成全程。这些参与者中位年龄26岁，以女性为主（83.3%），构成种族和民族多元化的群体。中位BMI为25.5 kg/m2（补充表1）。

ETI药代动力学

单独使用及联合利福布汀时的ETI药代动力学参数见表1（n=6）。图1描绘了最初12小时和72小时内ELX、TEZ和IVA的浓度-时间曲线。

ETI与利福布汀联用导致所有三种组分的暴露量下降（表1）。与单独给药相比，联合用药时ELX、TEZ和IVA的峰浓度（C_max）分别降低47%、29%和35%。ELX、TEZ和IVA的血药浓度-时间曲线下面积（AUC_0-∞）几何平均比（GMR，90%置信区间）分别为：0.45（0.35–0.58）、0.68（0.56–0.82）和0.60（0.45–0.78）。值得注意的是，IVA与利福布汀联用时的AUC_0-∞ GMR显著高于已发表的利福平数据。

讨论

据我们所知，这是首个评估ETI与利福布汀联用血浆药代动力学的研究。药代动力学分析的主要发现是，利福布汀的联合用药降低了ETI的C_max和AUC_0–∞，这与利福布汀的CYP3A诱导效应一致[15,17]。单独使用ETI时，ELX、TEZ和IVA的清除率（分别为2.3、2.4和17.8 L/h）和V_z值（分别为70.3、73.7和285 L）与已发表数据一致。

结论

我们的研究表明，虽然利福布汀的联合用药改变了ETI的药代动力学，但相互作用程度适中，突显了利福布汀作为更安全利福霉素替代品的潜力。初步模拟数据和临床案例研究表明，标准剂量ETI与利福布汀联用时能维持治疗浓度 above EC₅₀目标值，且不影响临床疗效。因此，在利福布汀治疗期间，常规增加ETI剂量可能并不必要。