原发性乳腺癌与脑转移灶受体表达状态一致性分析：一项印度前瞻性队列研究的启示

　　本研究针对乳腺癌原发灶与脑转移灶间HER2及激素受体(ER/PR)表达一致性这一临床难题，由印度研究人员通过前瞻性队列（CTRI/2022/01/039599）开展专题分析。研究发现40%患者存在受体表达 discordance，分子亚型重分类率达40-100%，强调转移灶再活检对治疗决策的关键意义，为精准治疗提供重要依据。

　　

这项研究致力于探究原发性乳腺肿瘤与其匹配的脑转移灶之间人类表皮生长因子受体2(HER2)表达及激素受体（雌激素受体(ER)/孕激素受体(PR)）的一致性。研究纳入了参与前瞻性研究[CTRI/2022/01/039599]并接受了原发灶和转移灶手术的乳腺癌脑转移患者，本次分析是对前瞻性临床试验数据集进行回顾性分析的方案延伸。

研究人员从医院信息系统中收集了人口统计学、临床病理学、治疗方案以及免疫组化(IHC)数据，并重点分析了IHC一致性、分子亚型分类以及生存功能。基于ER/PR和HER2的一致性状态，他们采用总生存期(OS)和配对对数秩检验(log-rank test)进行了亚组分析。

共有15名患者纳入分析（平均年龄50岁；左侧乳腺癌n=7）。在原发肿瘤中，ER、PR和HER2的阳性率分别为33.3%、33.3%和40%。研究发现，有6名患者（40%）的原发灶与脑转移灶之间存在IHC discordance（不一致），而9名患者（60%）则表现出一致性(concordance)。分子亚型在原发与转移部位间的不一致率尤为显著：管腔A型(luminal A)为100%，管腔B型(luminal B)为66%，三阴性乳腺癌(TNBC)为40%。

尽管统计学上不显著（p>0.05），但受体表达一致病例的平均总生存期较不一致者更长（40.2个月 vs. 34.27个月；p=0.72）。特别值得注意的是，在原发灶中呈阴性的PR和ER，分别有50%和10%的病例在脑转移灶中转变为阳性。此外，34%的原发HER2阴性病例在转移灶中转化为HER2阳性。

总体而言，原发性与脑转移性病灶之间ER/PR/HER2状态的不一致率高达40%。分子亚型重分类(reclassification)发生的比例相当显著，这突显了在转移灶中重新评估受体状态对于制定更优治疗策略的重要性。当前研究结果基于小样本队列，仍需更大规模的研究加以验证。