解毒方通过靶向Aurora A/STAT3/IL-8信号通路抑制肝细胞癌缺氧诱导的血管生成

　　本研究揭示中药复方解毒方（JDF）通过靶向Aurora A/STAT3/IL-8信号通路抑制肝细胞癌（HCC）缺氧诱导的血管生成的作用机制。通过体内外实验证实JDF可拮抗IL-8促血管生成作用，并发现Aurora A通过激活STAT3调控IL-8表达。该研究为HCC抗血管生成治疗提供了新型中医药治疗策略。

　　

Highlight

JDF inhibits the IL-8-induced angiogenesis in vitro

既往研究表明IL-8是HCC中缺氧诱导血管生成的关键因子。本研究用重组人IL-8蛋白处理EA.hy 926细胞，发现IL-8促进EA.hy 926细胞形成管状结构。然而当施加不同浓度JDF（0.2和0.4 mg/mL）时，IL-8的促血管生成作用被部分抵消（图1A）。ImageJ软件分析显示IL-8增加了连接点数量。

Discussion

血管生成是HCC进展的核心环节，也是重要治疗靶点。索拉非尼作为不可切除或转移性HCC患者的一线治疗药物，可通过抑制VEGF受体等酪氨酸激酶活性阻断肿瘤血管生成。2020年美国FDA批准atezolizumab（PD-L1抗体）联合bevacizumab（VEGF-A抗体）用于治疗不可切除HCC。

Conclusion

缺氧可能通过促进Aurora A表达诱导HCC血管生成，后者通过激活STAT3上调IL-8分泌。JDF可拮抗缺氧诱导的Aurora A表达并抑制该效应。因此研究发现JDF通过Aurora A/STAT3/IL-8信号通路抑制缺氧性HCC血管生成，是靶向HCC血管生成的有前景的治疗方案。