靶向STARD13介导Th17抑制：M-XQLD治疗哮喘的作用机制与RhoA/ROCK2/p38信号通路研究

　　本研究探讨了加味小青龙汤（M-XQLD）治疗哮喘的分子机制。研究人员通过体内外实验发现M-XQLD通过上调STARD13表达，抑制RhoA/ROCK2/p38信号通路，进而减少Th17细胞分化，最终缓解气道炎症和免疫应答。该研究为中医药治疗哮喘提供了新的靶点和理论依据。

　　

小青龙汤（Xiaoqinglong Decoction, XQLD）是一种传统中药方剂，其改良版本M-XQLD通过添加黄芪（astragalus membranaceus）和党参（codonopsis pilosula）进一步增强药效。临床研究显示M-XQLD对哮喘治疗具有显著效果，但其作用机制尚不明确。

通过卵清蛋白（OVA）致敏构建小鼠哮喘模型，研究团队采用口服灌胃方式给予M-XQLD干预。利用无标记蛋白质组学技术筛选下游靶点，并结合支气管肺泡灌洗液（BALF）细胞因子检测和组织病理学分析进行评估。体外实验分离初始CD4⁺T细胞进行机制探索。

实验结果揭示：OVA刺激降低STARD13（StAR Related Lipid Transfer Domain Containing 13）表达，而M-XQLD处理可逆转这一现象。过表达STARD13能显著减轻炎症细胞浸润和杯状细胞增生，降低血清和BALF中OVA特异性IgE、IL-4和IL-5水平。同时，STARD13过表达抑制IL-1β、IL-17A和IL-22的产生，并阻碍Th17细胞分化。机制研究表明，STARD13通过抑制RhoA/ROCK2通路发挥作用——敲低STARD13会导致RhoA持续活化。此外，STARD13过表达降低p38磷酸化水平，而p38抑制剂SB203580处理可进一步抑制RORC（维甲酸相关孤儿受体γ）表达和p38磷酸化。关键验证实验显示，STARD13敲低显著削弱M-XQLD对OVA诱导哮喘的治疗效果。

该研究阐明M-XQLD通过靶向STARD13，抑制RhoA/ROCK2/p38信号通路，进而减少Th17细胞分化，最终缓解哮喘病理进程。这一发现为中医药现代化研究提供了新的分子视角和治疗策略。