综述：重编程免疫：衣康酸的代谢机制与治疗前景

　　本综述系统阐述了衣康酸（itaconate）作为免疫代谢核心信号分子的多重功能。文章聚焦其由IRG1（ACOD1）介导的生成途径，及其通过抑制SDH、激活Nrf2抗氧化通路、调控糖酵解等机制平衡炎症与氧化应激的作用。衣康酸及其衍生物（如4-OI）在脓毒症、自身免疫病（SLE/RA）、感染和肿瘤等疾病模型中展现治疗潜力，标志着代谢重编程成为免疫疾病治疗的新方向。

　　

Abstract

衣康酸是一种由顺乌头酸通过免疫应答基因1（IRG1，也称ACOD1）在线粒体内生成的代谢物，作为关键的免疫代谢信号分子，将代谢重编程与免疫调控紧密相连。作为三羧酸（TCA）循环的衍生中间产物，衣康酸展示了代谢物如何在应激与炎症状态下重塑细胞命运与功能。

在炎症刺激下，免疫细胞（尤其是巨噬细胞）会发生深刻的代谢重组。衣康酸通过多重机制协调这一转变：抑制琥珀酸脱氢酶（SDH）导致琥珀酸积累，激活核因子E2相关因子2（Nrf2）介导的抗氧化反应，并调节糖酵解通量，从而精确平衡炎症输出与氧化应激水平。

衣康酸及其衍生物（如4-辛基衣康酸，4-OI）在多种疾病临床前模型中显示出治疗潜力，包括脓毒症、急性肺损伤、自身免疫疾病（如系统性红斑狼疮SLE和类风湿关节炎RA）、缺血再灌注损伤、细菌与病毒感染以及癌症。这些效应与其重塑免疫代谢和调控关键信号通路（如NF-κB、NLRP3炎性体和JAK/STAT）的能力密切相关。

近年研究还揭示，衣康酸不仅调节炎症反应，还影响免疫细胞死亡途径、铁死亡敏感性以及肿瘤免疫逃逸。这些多面性功能使其成为开发新治疗策略的潜在代谢检查点。

然而，衣康酸的临床应用仍面临挑战，包括代谢不稳定性、生物利用度限制和潜在的脱靶效应。总体而言，衣康酸作为一种强大的内源性免疫代谢调节剂，其治疗潜力——无论是作为直接药物、衍生物设计分子骨架，还是作为炎症消退的生物标志物——为通过代谢重编程治疗炎症驱动性疾病提供了重要前景。

本综述全面总结了衣康酸的生物合成、其在生理与病理状态下的分子机制及最新研究进展，为未来免疫代谢疗法的开发奠定了理论基础。