综述：脓毒症临床前研究中的大麻素类物质

　　本综述系统梳理了大麻素类物质在脓毒症临床前研究中的最新进展，重点探讨了内源性大麻素系统（ECS）通过CB2受体调控炎症反应、器官保护等分子机制，虽存在不良反应风险，但为脓毒症治疗提供了潜在新靶点。

　　

Abstract

脓毒症作为全球健康难题，每年导致数百万人死亡并消耗巨额医疗资源，其病死率居全球死亡原因第五位、院内死亡第三位。尽管经过数十年研究，目前仍缺乏特异性治疗手段，临床以支持对症治疗为主。内源性大麻素系统（Endocannabinoid System, ECS）的发现推动了大麻素类物质在脓毒症治疗领域的探索。

Background

脓毒症是由感染引发的全身性炎症反应综合征，常进展为多器官功能障碍。ECS系统包含大麻素受体（CB₁、CB₂）、内源性配体及其合成/降解酶，通过调控免疫炎症反应参与病理过程。本研究旨在系统综述ECS在脓毒症临床前研究中的证据体系。

Methods

通过Pubmed、Scopus和Web of Science数据库进行范围检索，纳入所有涉及大麻素或ECS的脓毒症/脓毒性休克临床前研究文献。提取数据包括动物种属、脓毒症模型、干预措施、大麻素类型及主要结局指标。

Results

研究显示最常用动物模型为小鼠（Mus musculus）和大鼠（Rattus norvegicus），主要采用脂多糖（LPS）诱导的内毒素血症模型。CB₂受体是研究最广泛的靶点，合成大麻素占研究材料的主导地位。大麻素干预表现出三大优势：显著提高生存率（如CB₂激动剂JWH-133使存活率提升40%）、抑制过度炎症（降低TNF-α、IL-6等促炎因子）、减轻器官损伤（改善肺、肝、肾功能指标）。分子机制涉及NF-κB信号通路抑制、线粒体功能保护和细胞凋亡调控。但部分研究报道了低血压、神经系统副作用等不良反应。

Conclusion

大麻素类物质通过多靶点调控脓毒症病理进程，尤其在改善生存率和器官保护方面展现治疗潜力。当前研究局限在于毒理学数据不足、种属差异机制不明以及缺乏临床转化标准。未来需加强ECS系统与其他免疫通路交叉作用研究，推动靶向性药物的临床前评价体系建立。